[发明专利]一种从中药麦角提取液中分离麦角总生物碱的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药有效成分的提取分离方法，特别是涉及一种从中药麦角提取液中提取分离麦角总生物碱的方法，属中药领域。

背景技术

生物碱是自然界中广泛存在的一大类碱性含氮化合物，是许多中草药的有效成分，是自然界中存在的一类重要物质。麦角味微苦、性平、有毒，系为麦角科真菌麦角菌Clavicepspurpurea(Fr.)Tulasne(Secales cornutum)寄生在禾本科植物黑麦Secale cereale子房中所形成的菌核，是一种常用的民间中草药，具有止血、调经、止头痛等功效。研究表明，麦角总碱是其主要有效部位，总生物碱含量约0.4％，主要为吲哚类生物碱，按其结构可分3类：第一类为麦角毒(Ergotoxin)系生物碱，都是麦角酸(Lysergic acid)的酰胺类衍生物，其中有麦角柯宁碱(Ergocornine)、麦角克碱(Ergocristine)、麦角隐亭碱(Ergokryptine)、麦角胺(Ergotamine)、麦角生碱(Ergo-sine)、麦角新碱(Ergometrine)及麦角西碱(Ergoseca-line)；第二类为相应的麦角异毒(Ergotinine)系生物碱，都是异麦角酸(Isolysergic acid)的酰胺类衍生物，其中有麦角异柯宁碱(Ergocorninine)、麦角异克碱(Ergocris-tinine)、麦角隐宁碱(Ergokryptinine)、麦角异胺(Ergo-taminine)、麦角异生碱(Ergosinine)、麦角异新碱(Ergo-metrinine)、麦角异西碱(Ergosecalinine)；第三类为棒麦角碱(Clavine)系生物碱，其中有喷尼棒麦角碱(Pen-niclavine)、肋麦角碱(Costaclavine)、裸麦角碱(Secacla-vine)、田麦角碱(Agroclavine)。野麦碱(Elymoclavine)等。临床制剂已用于治疗子宫出血、产后出血不止、偏头痛等，故麦角总生物碱有效部位制剂临床需求量很大。

现阶段，中药生物碱的提取工艺已较成熟，根据生物碱的理化特性，采用适宜的溶剂如水、酸水、酸醇及碱醇等，利用浸渍、渗漉、煎煮、回流、超声、酶解等技术将生物碱类成分提取出来，提取率能达到90％以上。但由于生物碱在中药中的相对含量较低(多数含量为0.01％-1％)，提取时势必引入大量的其他药物成分和杂质类成分，要保证最后制剂的安全有效，必须对其进行精制纯化，制备成有效部位甚至有效成分来应用，因此生物碱有效部位的精制纯化技术就显得十分重要。但由于其他多种成分的并存以及淀粉、树胶、果胶、粘液质、色素等杂质的干扰，生物碱有效部位的精制技术一直是中药现代化的“瓶颈”，严重影响了现代中药制剂对三效(高效、速效、长效)、三小(剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产、运输、携带、贮存、应用方便)的要求。

虽然在教科书及各种文献中多有提取分离中药总生物碱的方法，但这些方法仅停留于实验室的研究水平，多数是将含有生物碱的溶液过柱后，以氨液或NaOH溶液洗脱，收集洗脱液后再以有机溶剂萃取生物碱；或者将上过样品的树脂以碱液浸泡，然后再用有机溶剂回流提取生物碱。但这些方法具有步骤繁琐，有机溶剂用量大、大设备无法实现和生物碱转移率低等缺点，因而一直处于实验室研究水平，不能在大生产中应用。方起程在1963年12期《药学学报》发表《分离麦角新碱的新方法》一文，文中提出了一种从中药麦角中提取分离总生物碱的技术是用离子交换树脂法，基本过程为：将麦角药材以0.05N盐酸溶液提取，提取液通过强酸型(氢型)阳离子交换树脂柱，然后碱化树脂，使麦角生物碱游离，再将树脂倒出，置索氏提取器中以丙酮-乙醚或丙酮-氯仿等混合溶剂提取，至无生物碱反应为止，回收有机溶剂，得麦角总生物碱。这种方法可以提高生物碱的纯度，具有一定的进步性，但仍存在严重缺陷：试验中可以发现，由于采用氨水等碱化树脂，总生物碱游离不完全，采用索氏提取法提取不完全，转移率也不高；碱性条件下游离的麦角总生物碱需要在有机溶剂中才有较好的溶解度，但有机溶剂的使用，会在洗脱液中带入树脂单体成分苯乙烯、二乙烯苯等的残留，影响制剂安全；试验中需要将树脂倒出转移到索氏提取器中提取，操作繁琐，且难以在大生产中实现；同时由于工艺中使用有机溶剂，还要求树脂前处理必须增加乙醇处理步骤，后期还要回收乙醇，增加了工艺步骤，提高了生产成本。故为了适应市场及生产，需要一种安全、低成本、收率高的提取分离方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种安全、低成本、高效率的提取分离麦角总生物碱的方法。