[发明专利]一种从中药提取物中分离小檗碱类总生物碱的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药有效成分的提取分离方法，特别是涉及一种从中药提取液中提取分离小檗碱类总生物碱的方法，属中药领域。

背景技术

中药生物碱是自然界中存在的一类重要物质，目前已分离到700多种，它们是中药中最大一类疗效确切，用途广泛的有效成分，尤其对癌症、肝病及心脑血管、风湿重大疾病等有独特疗效，如麻黄中的麻黄碱用于平喘，萝芙木中的利血平用于降压，石蒜中的加兰他敏对小儿麻痹后遗症有疗效，罂粟果皮中所含的吗啡碱是著名镇痛剂；奎宁碱是有价值的解热药；辣椒碱具有许多生理活性和强而持久的消炎镇痛作用；喜树中的喜树碱与长春花中的长春新碱用于抗肿瘤等。以小檗碱和小檗胺为代表的小檗碱类总生物碱，多存在于毛茛科、芸香科、小檗科、防己科植物中，例如黄连、岩黄连、川黄柏、关黄柏、三颗针、十大功劳、古山龙等，这类生物碱具有解热、抗炎、抗溃疡、利胆等作用，是一类临床应用价值很大的生物碱。

目前，含中药生物碱类药材的提取，多根据生物碱的理化特性，采用适宜的溶剂如水、酸水、酸醇及碱醇等，利用浸渍、渗漉、煎煮、回流、超声等技术将生物碱类成分提取出来，提取工艺已较完善，生物碱提取率能达到90％以上。但由于生物碱在中药中的相对含量较低(多数含量为0.01％-1％)，提取时势必引入大量的杂质类成份，如大量的淀粉、树胶、果胶、粘液质、色素等，给进一步的去粗取精带来了很大的困难，因而真正的技术瓶颈就在于如何进一步纯化富集提取出来的生物碱。目前，生物碱纯化工艺中广泛应用的纯化方法主要是碱化后有机溶剂萃取法及大孔吸附树脂法(《中药化学》，肖崇厚主编，1997年，上海科学技术出版社；《中草药中生物碱的提取与分离》，蔡艳华，四川化工，2005.(1)39)。

有机溶剂萃取法是利用亲脂性生物碱溶于亲脂性有机溶剂，而其盐溶于水的性质，使生物碱酸碱转化，利用有机溶剂(常用的如苯、三氯甲烷、乙醚等)萃取，去除大量的杂质，有机溶剂萃取法应用较为广泛，但碱化后大量中性及非极性色素等杂质易被带入，因此分离效率和纯度较低，且使用大量有机溶剂(一般萃取5次)，操作不便(萃取罐效率不高，且易乳化)安全性不佳(有机溶剂毒性大，且易燃易爆)，为实验室工艺，不适合工业大生产。

大孔吸附树脂分离技术，选择性吸附中药提取液中有效成分，去除杂质。与传统的除杂方法和工艺相比，可缩小服药剂量，提高了制剂的质量，该法对水溶性较好的黄酮、皂苷等有良好的分离精制效果，如目前常用的银杏类制剂及人参皂苷的制备等。但对于生物碱的精制来讲，本法最大的不足在于：首先是吸附困难，上样药液必须是稀溶液，碱度要适宜，碱度低则生物碱仍为离子化状态，树脂的吸附率低，碱度高，生物碱为游离型，大分子生物碱水溶性差而析出，仍然无法上柱，适用的生物碱范围很小，品种太少；其次，大孔吸附树脂的非极性静电吸附原理对生物碱有效成份和脂溶性杂质的分离选择性太差，且在溶剂洗脱过程中由于没有特异性的洗脱溶剂，生物碱和大量脂溶性杂质往往一起被洗涤下来，最后精制得到的总生物碱纯度不高。

还有新兴的离子交换树脂分离技术，是通过离子交换反应达到分离和纯化的目的。目前在中药领域所普遍采用的技术是，将含有生物碱的溶液过柱后，以氨液或NaOH溶液洗脱，收集洗脱液后再以有机溶剂萃取生物碱；或者将上过样品的树脂以碱液浸泡，然后再用有机溶剂回流提取生物碱。但该方法步骤烦琐，有机溶剂萃取、将树脂柱进行有机溶剂回流提取等步骤在工业上很难实现，且以碱液洗脱的效率很低，仅停留于实验室制备小样品的水平，也无法实现大生产。

以上这些方法，普遍存在成本高、有机溶剂消耗大、选择性差、总生物碱纯度低和无法实现大生产等不足，因此，纯化技术仍是中药分离生物碱的“瓶颈”问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种安全、低成本、高效率的提取分离小檗碱类总生物碱的方法。

该发明目的是通过如下工艺实现的：取含小檗碱类总生物碱的中药提取液，调整pH值1至7，滤过，取滤液加于阳离子交换树脂柱上，先以水洗脱除杂，再用0.5％～15％酸液洗脱，收集洗脱液，加碱中和，经脱盐处理，即得小檗碱类总生物碱。