[发明专利]一种1-R-4-氨基-1,2,3,4-四氢喹啉的合成方法

权利要求书

1.一种1-R-4-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉的合成方法，其特征是：包括以下步骤：a、以4-羟基喹啉为原料，在溶剂中与烷基卤代物或苄基卤代物反应生成烯酮；b、将烯酮溶入溶剂中，加入还原剂得到相应的醇；c、将溶于溶剂无水四氢呋喃的相应醇加入二苯氧基磷酰叠氮转变为相应的叠氮；d、将获得的叠氮溶于溶剂中，通过氢化反应或添加三苯基磷还原方法得到1-R-4-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉；反应式如下：

R为C1～C20的烷基或苄基；RX为C1～C20的烷基卤代物或苄基卤代物。

2.根据权利要求1所述的一种1-R-4-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉的合成方法，其特征是：第一步反应溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲苯、乙腈中的一种，反应温度为室温到溶剂的回流温度。

3.根据权利要求1所述的一种1-R-4-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉的合成方法，其特征是：第二步还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、氢化锂铝中的一种，溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃中的一种。

4.根据权利要求1所述的一种1-R-4-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉的合成方法，其特征是：第三步反应温度为0℃至室温。

5.根据权利要求1所述的一种1-R-4-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉的合成方法，其特征是：第四步为氢化反应时，氢化所用催化剂为：钯碳，溶剂为乙酸乙酯，反应温度为室温。

6.根据权利要求1所述的一种1-R-4-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉的合成方法，其特征是：第四步为添加三苯基磷还原方法时，溶剂为四氢呋喃和水，反应温度为室温。

7.一种1-乙酸叔丁酯基-4-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉的合成方法，其特征是：包括以下步骤：a、室温下，将16g、82.5mmol溴乙酸叔丁酯慢慢滴加到4g、 27.6mmol 4-羟基喹啉和7.6g、55.2mmol K₂C0₃的40mL乙腈溶液中，滴毕，加热回流过夜，然后将反应液旋干，剩余物中加入200mL乙酸乙酯，搅拌0.5小时后过滤，滤液旋干得到5.0g1-乙酸叔丁酯基-1H-喹啉-4-酮，收率70％；b、将2g、7.7mmol 1-乙酸叔丁酯基-1H-喹啉-4-酮溶于甲醇，在冰浴冷却下加入1.2g、31mmol NaBH₄，然后室温搅拌过夜，将反应液用冰水淬灭后，旋蒸除去甲醇，水相用乙酸乙酯萃取，有机相干燥后旋干，剩余物过柱后得到0.3g1-乙酸叔丁酯基-4-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉，收率15％；c、将0.1g、0.38mmol 1-乙酸叔丁酯基-4-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉和0.16g、0.57mmol二苯氧基磷酰叠氮溶于10mL无水四氢呋喃，冰浴冷却下加入0.09g、0.57mmol DBU，然后室温搅拌过夜，真空浓缩除去溶剂，剩余物过柱得到0.05g1-乙酸叔丁酯基-4-叠氮基-1，2，3，4-四氢喹啉，收率43％；d、将0.05g、0.17mmol 1-乙酸叔丁酯基-4-叠氮基-1，2，3，4-四氢喹啉和0.18g、0.69mmol三苯基磷溶于5mL无水四氢呋喃，然后加入0.25mL水，室温下搅拌过夜，将反应液旋干，过柱得到0.04g1-乙酸叔丁酯基-4-氨基-1，2，3，4-四氢喹啉，收率91％。