[发明专利]N－{4－[3－氯－4－(3－氟－苄氧基)－苯胺基]－喹唑啉－6－基}－丙烯酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种制备N-{4-[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯胺基]-喹唑啉-6-基}-丙烯酰胺(化合 物I)的方法，包括步骤a和b：

a.化合物IV与式III所示的酰化试剂发生酰化反应得到化合物II

b.所述化合物II在碱存在下发生消除反应得到所述化合物I；

其中X是卤素，Y是卤素或羟基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤a和b以单罐合成的形式 进行。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于X为氯，Y为氯，所述碱是碱 金属的碳酸盐、碱金属的氢化物或碱金属的氢氧化物。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述酰化反应的反应溶剂是二氯甲 烷、氯仿、四氢呋喃或者混合溶剂，反应温度为0℃到所用溶剂的沸点；所 述消除反应的溶剂为质子极性溶剂。

5.根据权利要求1、2或4所述的方法，其特征在于所述的化合物IV的制备包括 步骤c和d：

c.化合物VII和化合物VI在质子极性溶剂中反应制得化合物V

d.所述化合物V用常用的还原剂处理得到所述的化合物IV

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述化合物VII的制备包括步骤e、f 和g：

e.邻氨基苯甲酸和甲酰胺发生缩和反应得到化合物IX

f.所述化合物IX经硝化反应得到化合物VIII

g.所述化合物VIII经卤素取代反应得到所述的化合物VII

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述缩和反应温度为140～150℃；

所述硝化反应试剂为浓硫酸和浓硝酸形成的混酸；所述卤素取代反应试剂为 乙二酰氯，反应温度为0～50℃。