[发明专利]一种磺酰胺类化合物的合成方法

说明书

技术领域：

本发明涉及磺酰胺类化合物的合成方法。

背景技术：

磺胺类药是一类生产量大，品种多的合成抗感染药。早在1908年，德国化学家Gelmo首先合成了对-氨基苯磺酰胺，随后大量的磺胺类抗感染药被合成，而环丙磺酰胺是合成其他很多医药中间体的重要组成片断。合成环丙基磺酰胺一般是将环丙磺酰氯的四氢呋喃溶液滴加至氨气的四氢呋喃溶液中，并保持长时间的氨气流，此方法操作复杂，需大量氨气，并污染环境。

发明内容：

本发明目的在于提供一种能节省大量氨气，并且反应条件温和，操作简便，化学收率高，成本低，适合工业生产的磺酰胺类化合物的合成方法。主要解决现有磺酰胺类化合物合成特别是环丙基磺酰胺合成中存在的工艺复杂并污染环境等技术问题。

本发明的技术方案为：一种磺酰胺类化合物的合成方法，包括以下步骤：将磺酰氯类化合物溶入有机溶剂，然后在其中通入氨气，在一定氨气压力下直接作用生成磺酰胺类化合物，获得的磺酰胺类化合物需在醇类溶剂中重结晶。其合成路线如下：

R-SO₂Cl+NH3→R-SO₂NH₂

上述反应式中，R基团选自环丙基、烷基、芳基；本发明所用到的有机溶剂选自乙腈，二氯甲烷，四氢呋喃，乙二醇二甲醚，可以是单一溶剂，也可以是混合溶剂，最好的溶剂为四氢呋喃。

本发明中，磺酰氯类化合物/氨气的摩尔比为1∶10～20，1∶13～15是优选的物料比，能使反应釜内压适中。

本发明中，开始通氨气时，反应温度最好控制在-10～0℃，反应釜内压达到0.01～0.04Mpa时，将反应温度升至室温，这时反应釜内压增至0.1～0.6Mpa。

本发明中，反应温度为-10～25℃，反应时间为1～20h。

本发明中，反应完成后，过滤除去无机盐，滤液浓缩.

本发明中，重结晶所用醇类溶剂为乙醇、异丙醇，优选乙醇，所用溶剂重量为反应底物的1～3倍。

本发明的有益效果是：改变了物料的加料顺序同时节省大量氨气，反应条件温和，操作简便，化学收率较高，收率在85％以上，成本低，适合产业化生产。

具体实施方式：

下述实施方式更好地说明本发明内容。但本发明不限于下述实施例。

实施例1：

将17.3g无水THF(4.5X)和3.86g环丙磺酰氯(1.0X)置于干燥的三颈反应瓶中(用气球保护)，将温度降至-10～0℃下。通入一定量氨气后(环丙磺酰氯与氨气摩尔比为1∶15)，反应釜内压达到0.01～0.04Mpa时，慢慢将温度升至20～25℃，在20～25℃下继续搅拌过夜。反应结束后，过滤，滤饼用2g THF(0.5X)洗涤二次，滤液减压浓缩，得到淡黄色固体，将湿品用5g乙醇(1.3X)回流30～60分钟。冷却到0～2℃，过滤，滤饼在40～50℃下减压干燥24小时得2.81克白色固体。[GC纯度：99.6％MS(M+1)：122；¹HNMR(400MHz MeOD)：δ2.547-2.611(M，1H)，0.948-1.079(M，4H)。

实施例2：

将173g无水THF(4.5X)和38.6g环丙磺酰氯(1.0X)置于干燥的高压反应瓶中，将温度降至-10～0℃下，通入氨气至反应瓶内压为0.04~0.06MPa。慢慢将温度升至5~20℃，反应瓶内部压力升至0.4~0.6MPa。在20～25℃下继续搅拌过夜。反应结束后，过滤，滤饼用15g THF(0.4X)洗涤二次，滤液减压浓缩，得到淡黄色固体，将湿品用50g乙醇(1.3X)回流30~60分钟。冷却到0～2℃，过滤，滤饼在40～50℃下减压干燥24小时得28.7克白色固体

实施例3：

将173g乙腈(4.5X)和38.6g环丙磺酰氯(1.0X)置于干燥的高压反应瓶中，将温度降至-10～0℃下，通入氨气至反应瓶内压为0.04~0.06MPa。慢慢将温度升至5~20℃，反应瓶内部压力升至0.4~0.6MPa。在20～25℃下继续搅拌过夜。反应结束后，过滤，滤饼用15g乙腈(0.4X)洗涤二次，滤液减压浓缩，得到淡黄色固体，将湿品用50g乙醇(1.3X)回流30~60分钟。冷却到0～2℃，过滤，滤饼在40～50℃下减压干燥24小时得29克白色固体。

实施例4：