[发明专利]环糊精包合物包合率的测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及采用溶媒分离法测定微量药物环糊精包合物包合率的方法。

背景技术

环糊精(cyclodextrin，简称CD)是由淀粉酶经酶解环合而得的6至8个葡萄糖以α—1，4糖苷键连接的环状低聚糖化合物。常见的有α、β、γ3种。其中，β—CD广泛应用于化工、医药、食品、染料、照相材料等各个领域。由于环糊精分子具有“内疏水，外亲水”的特性，可与许多客体分子包括有机、无机、生物小分子等形成包合物。形成包合物较成熟的制备方法有三种；重结晶法或共沉淀法(饱和水溶液法)、研磨法、冷冻干燥法.其中前两法较常用。

目前，对于包合物包合率的测定，现有的方法大多只能用于挥发性药物包合率的测定。在形成包合物以后，将挥发性的游离药物挥发掉，剩下包合了的药物，通过冷冻干燥、喷雾干燥等，得到纯的包合物。测定包合物的含量就可以计算出包合率。

在药物浓度比较大的时候，也可以低温放置一段时间，让包合物析出，得到纯的包合物，也可以计算出包合率。

由于包合物与游离药物分子量差别不大，一般不能采用凝胶柱分离。

溶液中包合率的测定方法有很多，文献报道的有相溶解度法、摩尔比率法、等摩尔系列法、Benesi—Hildebrand法等。固体包合物一般无严格的包合率，但可通过测定客体分子的含量或通过DSC法可估计包合比。

这些方法操作都比较复杂，且要求有特别的仪器，也要求药物的量不能很低。

现有的技术多用于挥发性物质环糊精包合物的包合率的测定，或者包合物量很大的时候包合率的测定。在饱和物和游离药物浓度都极低的情况下，难以通过以上方法得到准确地收集纯的包合物，来计算包合率。在浓度很低的情况下，用上述在溶液中测定包合率的方法，误差很大。所以，以上方法都不适用于低浓度、主药为固体粉末物质的药物的包合率的测定。

发明内容

本发明的目的针对现有技术的不足，要解决的技术问题是提出一种游离药物在常温为难溶于水的固体，且包合物与游离药物浓度都极低的情况下，准确测定包合率的方法。

为了解决上述技术问题，本发明的技术构思是采用溶媒分离法，利用一种或几种能溶解游离的药物但不能溶解包合物和辅助剂的有机溶剂，浸渍药品粉末一段时间后抽滤，再用有机溶剂洗涤残渣，干燥残渣，即得到包合物与残留辅助剂的混合物，测定经上述处理的样品中药物的含量和未经上述处理的样品的药物含量。未处理样品中药物含量为包合药物与游离药物的总和。包合率＝处理后药物含量/未处理药物含量。

本方法用于环糊精包合物，其中含有环糊精、主药与药学上可接受的辅助剂。其中环糊精包括，α、β、γ3种。所述的药用辅料包括增溶剂，骨架支持剂、抗氧化剂、防腐剂等。由于药物浓度低，所以加入一定量的辅助剂，以增加干燥品的体积。

由于药物含量很低，这种方法的误差也是很小的。主药的量分别为1％(g/g)、0.1％(g/g)，实际均为包合率为50％。在经过溶剂处理以后，包合率分别仅仅比真实值高出0.25％、0.025％。如果主药量更小，或者包合率更高，这种误差就更小。

具体操作步骤如下：主药与环糊精，通过搅拌法将药物包合进环糊精。在溶液中加入骨架支持剂，如有必要可加入抗氧剂、防腐剂等。将溶液通过冷冻或其他方法干燥，得到包合药物、游离药物，和环糊精的混合物。用无水乙醇，或者其他有机溶剂浸渍冻干样品一段时间后抽滤，再用有机溶剂洗涤残渣，干燥残渣，即得到包合物与残留辅助剂的混合物。测定经上述处理的样品中药物的含量。测定未经上述处理的样品的药物含量。未处理样品中药物含量为包和药物与游离药物的总和。包合率＝处理后药物含量/未处理药物含量。

相对现有技术，本方法可用于测定常温为固体的非挥发性难溶于水的物质，且包合物与游离药物浓度都极低的情况下，测定其包合率，且在很微量的情况下也可准确测定其包合率，且操作简单误差小，不需要有很特别的仪器。本方法也可以用于前列腺素E₁环糊精包合物包合率的测定。

具体实施方式