[发明专利]设计用于治疗人类疾病的干扰素诱导型蛋白－10(IP－10或CXCL10)趋化因子类似物

权利要求书

1.一种组合物，其包含长度为约21个到约34个氨基酸的IP-10趋化因子类似物，且所述类似物包含：

N末端区，其具有由IP-10趋化因子第1-15位残基组成的第一保守序列及其保守修饰的变体，所述第1-15位残基为Val¹-Pro-Leu-Ser-Arg-Thr-Val-Arg-Cys-Thr-Cys-Ile-Ser-Ile-Ser¹⁵(SEQ ID NO：1646)；

C末端区，其具有由IP-10趋化因子第66-71位残基组成的第二保守序列及其保守修饰的变体，所述第66-71位残基为Leu⁶⁶-Lys-Ala-Val-Ser-Lys⁷¹(SEQ ID NO：1647)；和

由最多4个氨基酸组成的连接物；其中，

如果所述N末端区由超过16个残基组成，那么所述C末端区的至少Lys⁶³或Lys⁶⁷被Glu取代；

IP-10类似物的N末端由氢组成或者被N末端修饰物修饰，所述N末端修饰物包含选自聚(乙二醇)或其衍生物、糖胺聚糖、诊断性标记、放射性基团、酰基、乙酰基、肽和能降低IP-10类似物作为氨肽酶的底物的能力的修饰物的组分；和

所述连接物选自(a)最多四个天然氨基酸和(b)具有如下结构的任何非天然氨基酸：

其中，R_L选自：由20个或更少的碳原子组成的、饱和的和不饱和的脂族基团和杂脂族基团，所述脂族基团和杂脂族基团任选地由羟基、羧基、氨基、酰氨基、或亚氨基取代；或环中具有5个到7个成员的芳基；和-(CH₂)_n-，其中n是从1到20的整数。

2.权利要求1的组合物，具有约26到32个氨基酸残基的长度，并包含：

N末端区，其第1-15位残基基本上由SEQ ID NO：1646及其保守修饰变体组成，和

C末端区，其包含SEQ ID NO：1647及其保守修饰变体。

3.权利要求1的组合物，其中连接物是11-氨基十一烷酸。

4.权利要求1的类似物，包含选自SEQ ID NO：1641、SEQ IDNO：1642、SEQ ID NO：1643、SEQ ID NO：1644、和SEQ ID NO：1645的氨基酸序列。

5.权利要求1的组合物，包含选自SEQ ID NO：296-349和404-457、变体b134-b187和b242-b295的氨基酸序列，其中，Xaa₁、Xaa₂、Xaa₃、和Xaa₄每个都独立地选自任何天然氨基酸或具有如下结构的任何非天然氨基酸：

其中，R_L选自：由20个或更少的碳原子组成的、饱和的和不饱和的脂族基团和杂脂族基团，所述脂族基团和杂脂族基团任选地由羟基、羧基、氨基、酰氨基、或亚氨基取代；或环中具有5个到7个成员的芳基；和-(CH₂)_n-，其中n是从1到20的整数。

6.权利要求5的组合物，其中连接物是11-氨基十一烷酸。

7.权利要求1的组合物，包含选自SEQ ID NO：494-548和675-728、变体b332-b385和b512-b566的氨基酸序列；其中Xaa₁、Xaa₂、Xaa₃、和Xaa₄每个都独立地选自任何天然氨基酸或具有如下结构的任何非天然氨基酸：

其中，R_L选自：由20个或更少的碳原子组成的、饱和的和不饱和的脂族基团和杂脂族基团，所述脂族基团和杂脂族基团任选地由羟基、羧基、氨基、酰氨基、或亚氨基取代；或环中具有5个到7个成员的芳基；和-(CH₂)_n-，其中n是从1到20的整数。

8.权利要求5的组合物，其中连接物是11-氨基十一烷酸。