[发明专利]发现传统医药免疫调节作用的检测及筛选平台

说明书

背景技术

传统医药如传统的中药的应用，可以追溯到五千多年前。历经多个世纪的研究和实践，传统医药医师发现数千种植物和其它的自然产物具有特殊的医疗效果。很多传统医药的原理是加强身体的免疫防御系统以攻克疾病或预防疾病的形成。传统中医理论相信，疾病发作是源于身理上某些欠缺的形成。所以，扶正治疗是TCM其中一个主要的原理，意为在各类疾病中“促进或加强自然宿主的防御机制”。近年来，传统医药在免疫系统方面的正面效果已得到证实。但是，根据传统的医疗实践，一种特定成分治疗一种特定的疾病的疗效，要待至病人服用了这个特定成分并对疗效结果进行分析后才能得知。因而应用于传统医药的检测及筛选方法将有助于医师在给病人服用特定成分之前就能了解该成分的疗效。

蛋白组学是指研究一个细胞/组织/器官内所有蛋白质的特性，如表达水平、翻译后修饰、蛋白与蛋白相互作用等，从而获得一个完整和综合的蛋白质水平的疾病过程、细胞过程和网络的概念。研究蛋白组学的目的是了解细胞或组织来源的蛋白质。可以通过对患病和健康样本进行比较而进行。目前分析蛋白组分两个阶段进行：第一，对“正常”状态下的特定有机体、组织或细胞表达的蛋白质进行鉴定，和其在双向聚丙烯酰胺凝胶电泳(2D)的定位；第二，测定在对应生理/疾病状态发生变化时蛋白组的变化。在现有技术中，蛋白组学已经应用于提供一个细胞或组织的蛋白质谱，可以比较健康和疾病状态的蛋白质之间的区别用于寻找药物或药物靶标。蛋白组学也已经用作分析药物候选物的潜在用途。

肿瘤坏死因子(TNF-α)于1975年被Memorial Sloan-Kettering CancerCenter的Lloyd Old及其同事们发现并被确认为是一种具有抗癌活性的活性成分。TNF-α的主要细胞来源是LPS激活的单核吞噬细胞。TNF-α引起肿瘤体外出血性坏死并表现出体外抗癌细胞的细胞毒性。TNF-α其他的生物学功能包括能够引起内皮细胞表达新的表面受体，该受体使内皮细胞表面变得对白细胞具有粘附性，先是对嗜中性粒细胞之后是对单核细胞和淋巴细胞具有粘附性，并激活炎性白细胞杀死细菌和激活嗜中性粒细胞，以及刺激其它的单核吞噬细胞产生细胞因子，如IL-1、IL-6、TNF-α和趋化因子。

干扰素(IFN)是一种众所周知的具有高效力的细胞因子，具有免疫系统之内和之外的多种生理功能。IFN-γ是由胸腺来源(T)细胞在激活状态下分泌的，IFN-γ也可以由自然杀伤细胞分泌而来。IFN已知能够诱导酶的合成，该酶直接导致大量活性氧离子的爆发，使巨噬细胞杀死肿瘤细胞。IFN-γ其他性能包括，它是单核吞噬细胞有效力的激活剂、增加I级MHC分子的表达、促进细胞和体液体内免疫反应、直接作用于T-和B-淋巴细胞促进分化、促进CD4⁺T细胞的分化、成为用于CD8⁺CTLs成熟作用的细胞因子之一，和激活嗜中性粒细胞。

一氧化氮(NO)是存在于多种哺乳动物细胞内的一种多功能分子，参与广泛的生理学和病理生理学过程，如血管舒张、神经传递、杀肿瘤和细菌活动和免疫抑制。一氧化氮是被称为一氧化氮合成酶(NOS)的酶家族使用精氨酸作为底物合成的。细胞因子可诱导的形式，iNOS，是由许多免疫系统产生的刺激而激活的，如IFN-γ、TNF-α和LPS，并且催化可以成为细胞毒素的NO的大量生成。以前的工作表明巨噬细胞释放出的NO是杀细菌和杀肿瘤活动的介体。NO显示与几种诱导凋亡的信号转换机制有关，例如，iNOS的诱导导致NO的积聚，引起凋亡典型的形态学和生物化学上的改变，包括半胱天冬酶-3的激活和多ADP-核糖聚合酶(PARP)的退化。

具有免疫调节作用的医用品和/或药物候选物能够刺激抗肿瘤因子如IFN-γ、TNF-α、iNOS的生成。按照传统医药的体外应用，确定和检测这种细胞因子能够建立将所述药物作为一种抗肿瘤工具的潜在用途。

本发明者在此认为蛋白组学的方法和工具在传统医学上的应用，可开发有效力的传统医药的检测及筛选平台。这种检测平台通过所提供的确切的活性作用机制的信息，有助于对特殊天然原材料的理解。

发明内容

为了使读者在此了解本发明，本发明者提议；

本发明的目的是开发一种用于传统医药的检测及筛选平台，

本发明通过利用生物标记，包括但不局限于IFN-γ、TNF-α、iNOS，和利用蛋白组学领域的方法和工具来达到目的，

还要达到其它的目的和获得不同的方法，如克服现有技术中存在的缺陷和问题。

以上所述不是作为对本申请的限制，而是总体上包含在本申请之中。