[发明专利]门冬氨酸钾镁无菌粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种门冬氨酸钾镁无菌粉针剂及其制备方法。

本方法将门冬氨酸与氧化镁、氢氧化钾等按特定方法配制，经加热、溶解、脱色、过滤等步骤处理后得到的药液，通过减压真空干燥、溶媒结晶或喷雾干燥方法制成无菌药物粉末，在无菌操作条件下分装于灭菌的容器内，轧盖、包装后制成注射用无菌粉针剂。属于化学药品制剂技术领域。

本发明主要用于电解质补充，亦可用于低钾血症，洋地黄中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)，以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。

背景技术

门冬氨酸是体内草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用。同时，门冬氨酸也参加鸟氨酸循环，促进氨和三氧化碳的代谢，使之生成尿素，降低血中氨和二氧化碳的含量。门冬氨酸与细胞有很强的亲和力，可作为钾、镁离子进入细胞的载体，使钾离子重返细胞内，促进细胞除极化和细胞代谢，维持其正常功能。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，可增强门冬氨酸钾盐的治疗作用。

门冬氨酸钾镁是钾盐与镁盐的等量混合物。目前，国内市场上的注射用门冬氨酸粉针有多家企业生产，均采用冻干工艺制成，存在赋形剂用量大、冻干周期长、生产成本高等缺点。本发明采用溶媒结晶法或喷雾干燥法制备的注射用门冬氨酸钾镁无菌粉末，具有复溶速度快，稳定性好，工艺简便、生产成本低、更适宜工业化生产等优点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种门冬氨酸钾镁无菌粉针剂及其制备方法。

本发明提供的门冬氨酸钾镁无菌粉针剂的配方为：

门冬氨酸          400～3500g

氧化镁            30～300g

氢氧化钾          80～700g

赋形剂            0～1000g

pH调节剂          适量

注射用水          500～7000ml

制成              1000瓶

本发明提供的门冬氨酸钾镁无菌粉针剂的一种制备方法为：分别称取处方量的门冬氨酸、氧化镁、氢氧化钾及赋形剂，加适量注射用水，加热或超声使溶解，调节反应液pH在5～11范围内，搅拌使充分反应后，加入0.01～0.5％(w/v)活性炭加热煮沸10～30分钟，用垂熔玻璃漏斗或砂滤棒初滤后，用0.22μm微孔滤膜过滤除菌。滤液经减压真空干燥、溶媒结晶或喷雾干燥方法制成无菌粉末，在无菌操作条件下分装、轧盖、包装，制成注射用门冬氨酸钾镁粉针剂。

本发明提供的门冬氨酸钾镁无菌粉针剂的另一种制备方法为：

(1)分别称取处方量的门冬氨酸、氧化镁及赋形剂，加适量注射用水，加热或超声使溶解，调节反应液pH在5～11范围内，搅拌使充分反应后，加入0.01～0.5％活性炭加热煮沸10～30分钟，药液用垂熔玻璃漏斗或砂滤棒初滤后，用0.22μm微孔滤膜过滤除菌。滤液经减压真空干燥、溶媒结晶或喷雾干燥方法制成门冬氨酸镁无菌粉末。

(2)分别称取处方量的门冬氨酸、氢氧化钾及赋形剂，加适量注射用水，加热或超声使溶解，调节反应液pH在5～11范围内，搅拌使充分反应后，加入0.01～0.5％活性炭加热煮沸10～30分钟，用垂熔玻璃漏斗或砂滤棒初滤后，用0.22μm微孔滤膜过滤除菌。滤液经减压真空干燥、溶媒结晶或喷雾干燥方法制成门冬氨酸钾无菌粉末。

(3)将按上述方法制成的门冬氨酸镁和门冬氨酸钾无菌粉末混合，在无菌操作条件下分装、轧盖、包装，制成注射用门冬氨酸钾镁粉针剂。

具体实施方式

下面用具体实施例进一步描述本发明，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。

实施例1

取新鲜注射用水3000ml，加入处方量的门冬氨酸，加热升温至60℃，依次加入氧化镁、氢氧化钾，调节反应液pH在8.0左右，将反应温度升至80℃，在搅拌下反应2小时，投入0.2％(w/v)的活性炭加热煮沸10分钟，过滤，向滤液中流加有机溶剂(如无水乙醇、丙酮等)，边加边搅拌，静置1h，过滤、烘干，得到门冬氨酸钾和门冬氨酸镁的固体混合物，在无菌条件下分装、轧盖、包装，即得注射用门冬氨酸钾镁粉针剂。

实施例2

取新鲜注射用水2000ml，加入处方量的门冬氨酸，加热升温至60℃，加入氧化镁，调节反应液pH在8.0左右，将反应温度升至80℃，在搅拌下反应2小时，投入0.2％(w/v)的活性炭加热煮沸10分钟，过滤，滤液喷雾干燥得到门冬氨酸镁粉末。