[发明专利]防治兔球虫病中西药联合缓释注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于畜禽寄生虫药物防治技术领域，涉及一种防治兔球虫病的注射型中西药联合缓释剂及其制备方法。

背景技术

球虫病是对养兔业、养鸡业危害最严重的一种寄生虫病。球虫病对兔的病死率可达40～80％，我国每年用于抗球虫药物的费用高达数十亿元。截止目前，控制球虫病的主要手段仍然依赖于抗球虫药的化学防治，例如地克株利、氯苯胍等。由于抗球虫药的长期使用，球虫对药物产生耐药性成了无法避免的严重问题。正如Schnitzer和Grunberg(1975)所说，“耐药性总是形影不离地伴随着化学治疗的发展而发展，一部化学药物治疗的历史就是耐药性产生的历史。”事实证明，目前市售的任何一种抗球虫药在使用一定时间后，都会引起球虫的耐药性。

由于球虫耐药虫株日益增多，使许多抗球虫药的防治效果显著降低，甚至完全失效，即使是提高药物浓度也无济于事，许多实验已经证明，化学药物和抗生素用药的浓度越高，球虫产生耐药性的速度越快，因此提高药物浓度反而导致药物在动物体内的残留，影响食品安全。进入上世纪七十年代，抗球虫新药的开发速度已经赶不上耐药虫株出现的速度，尤其是球虫的多重耐药性虫株的出现，更是给球虫病有效的药物防治提出了难题。

中草药在我国已经使用了数千年，直至今天，这些药物对球虫的治疗效果依然存在，因此，人们普遍认为球虫对中草药不容易产生抗性。究其原因，可能是因为每种中草药的成分均很复杂，一种药物中往往含有多种有效成分，多种功能，中草药组成复方后成分更加复杂。正如联合用药可以减缓球虫抗药性产生的道理一样，球虫要对中草药内众多的有效成分同时产生耐药性实际上非常困难。因此，开发中草药抗球虫剂日益受到人们的重视。

但是，当前绝大多数的抗球虫中草药，无论是煎饮剂或是粉剂，都是通过口服方式给药。当兔或鸡发生球虫病较严重时，食欲减退乃至废绝，动物就不能通过口服获得应达到的治疗剂量，结果防治效果受到影响。传统的中草药散剂和煎剂发挥药效的速度比西药慢；依靠自由采食或饮水经口服摄入药物的途径，会因某些药物有异味、动物患病，食欲、饮欲改变而不能摄入规定的剂量，进而影响疗效。人工灌服虽可克服自由饮食的缺点，但因该方法费工费力，仅适用于零星发病的情况。由此可见，传统的中草药散剂和煎剂似乎更适宜用于平时的预防，而对于大群动物暴发急性球虫病的治疗就显得力不从心。

由此可见，中药和西药在防治球虫病中各有其自己的优缺点，中西药结合应是今后球虫病防治的方向之一。

发明内容

本发明的目的是，克服西药易引起球虫产生耐药性和中草药经口服难以摄入规定剂量而影响疗效及药效速度慢等缺陷，提供一种可适当减少西药的用量，不受食欲影响，给药剂量准确，并大大降低防治药物的用量，延长有效防治时间，降低用药成本，延缓球虫产生抗药性，达到安全有效预防和治疗兔球虫病的注射型中西药联合缓释剂；本发明的另一目的是提供该中西药联合缓释剂的制备方法。

本发明中草药部分选择青蒿、苦参、白头翁、仙鹤草、柴胡、地榆、黄芪进行组合是因为：

青蒿清热凉血，含有青蒿素、苦味质和挥发油等药用成分，青蒿素有强力抗原虫作用，据文献报道，青蒿对球虫子孢子和第一、二代裂殖体具有一定的抑制作用。苦参清热燥湿、祛风杀虫，含有苦参碱、氧化苦参碱等生物碱及黄酮类物质，有抗原虫和杀灭蛲虫的作用。白头翁清热解毒、凉血止痢，含有白头翁素、三萜皂苷等药用成分，具有抗阿米巴原虫作用，并有明显杀灭阴道滴虫(一种原虫)作用。青蒿、苦参和白头翁在体外试验中均有较强的抑制球虫卵囊孢子化作用。仙鹤草收敛止血、补虚、杀虫，含仙鹤草素、仙鹤草内酯、鞣质、甾醇、有机酸、皂苷等，有抗病毒和原虫作用，根芽有驱除绦虫作用。柴胡解表退热、疏肝解郁、升提阳气，含有柴胡苷、柴胡醇及α-波菜甾醇等挥发油，具有抑制结核杆菌、多种病毒及疟原虫的作用。地榆凉血止血、清热解毒，含鞣质、三萜皂苷和维生素A等，具有广谱抗菌作用，主治血痢菌痢、消化道出血等，可治疗球虫引起的便血症。黄芪补气升阳、固表止汗、托毒生肌、利水消肿，含有蔗糖、葡萄糖醛酸、粘液质、多种氨基酸、苦味素、胆碱、甜菜碱等，具有增加网状内皮系统吞噬功能，增强机体免疫力作用，其中甜菜碱还能影响球虫在体内的发育及侵害力，改善动物感染球虫后的生产性能，增强动物抗球虫活性。上述七种药物中既有抑杀球虫的药物，又有改善球虫病症状的药物，还有提高机体免疫力的药物，它们联合使用，标本兼治，相互协同发挥作用，尽可能地减少了球虫产生耐药性的概率。