[发明专利]结冷胶在缓释制剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种结冷胶的新用途，尤其是在缓释制剂中延缓药物释放的应用。

背景技术

缓释制剂用药后能在体内较长时间持续释放药物，从而在较长时间内维持体内药物有效浓度，减少用药次数，减轻血药浓度的峰谷现象，有利于降低药物的不良反应，大大提高患者服药的顺应性，被临床广泛应用。其中口服给药是应用最方便，最广泛，也是最容易为人们所接受的给药途径，因此口服缓释剂型的研究和开发已成为当今医药发展的一个重要方向。目前口服缓释剂型中的亲水凝胶骨架片因制剂工艺简单、生产易行，产品性能稳定而深受企业的青睐。目前常用的亲水凝胶骨架材料有羟丙甲纤维素、海藻酸钠、脱乙酰壳多糖和聚乙烯醇等。由于性能、价格等因素，应用最多的是羟丙甲纤维素，可用辅料品种相对单一，制约了该类剂型的研发和应用。

结冷胶(Gellan Gum)是美国Kelco公司20世纪80年代继开发黄原胶之后的又一食品微生物多糖，它是由假单胞杆菌伊乐藻属(pseu--domonaseloden)在中性条件下，以葡萄糖为碳源，硝酸铵为氮源，以及一些无机盐所组成的培养基中，发酵产生细胞外多糖胶质后，经异丙醇萃取、干燥、粉碎而得到的一种新型全透明的食品添加剂。目前国内已有浙江中肯生物科技有限公司、河北新河生物化工有限公司等多家企业生产，主要在食品工业中作为增稠剂，稳定剂，可用于饮料，面包，乳制品，肉制品，面条，糕点，饼干，速溶咖啡，鱼制品，雪糕，冰淇淋等食品中，可用做生产低固形物含量果酱及果冻的胶凝剂，也用于软糖和甜食中。

发明内容

本发明提供一种结冷胶的新用途。

一种结冷胶在延缓药物释放中的应用，所述的药物为口服药物，可以是水溶性药物，也可以是难溶性药物。

本发明还提供一种药物的缓释制剂，包括有效成份与辅料，所述的辅料中包括结冷胶，通过结冷胶水化后形成凝胶屏障，延缓药物有效成份的释放。

结冷胶在缓释制剂中的质量百分含量为1％～30％，优选5％～20％。

本发明所述的缓释制剂，通过将有效成份与辅料混合均匀直接压制成片剂；或经制粒后压制成片剂。

作为优选，所述的缓释制剂为亲水凝胶骨架缓释片。

应用结冷胶制成的缓释片属于亲水凝胶骨架片，是一种水溶蚀性骨架片，片剂遇水性介质(如人体内消化液)，结冷胶由于水合作用形成凝胶状，而药物溶解后则通过凝胶屏障缓慢扩散至片剂表面，释放到介质中。同时，水化后的凝胶骨架也在不断溶蚀，分散其中的难溶性药物也随之分散、释放到介质中。

其中水溶性药物以扩散机理为主，兼具骨架溶蚀效应；而难溶性药物则以骨架溶蚀为主。因此水溶性药物和难溶性药物均可以用结冷胶来延缓药物释放。

同属于亲水凝胶骨架材料的常用辅料为羟丙甲纤维素。经对比试验，制备相似释放特性的双氯芬酸钠亲水凝胶骨架片，处方中骨架材料羟丙甲纤维素的用量约占处方总量的35％，而结冷胶仅约占处方总量的5％。表明结冷胶在骨架片中延缓药物释放的功能更强，换言之，达到相同缓释效果结冷胶的用量更少。

结冷胶在食品工业中的广泛应用表明，其本身是安全的，这对药用辅料极为重要；同时，本发明的研究也已表明，结冷胶在口服缓释片中的应用潜力巨大。

附图说明

图1为不同结冷胶用量的双氯芬酸钠缓释片药物累积释放百分率与时间的关系图；

图2为马来酸曲美布汀缓释片药物累积释放百分率与时间的关系图；

图3为酒石酸托特罗定缓释片药物累积释放百分率与时间的关系图。

具体实施方式

实施例1双氯芬酸钠缓释片的制备

处方1：双氯芬酸钠75g、糊精105g和结冷胶20g

处方2：双氯芬酸钠75g、糊精110g和结冷胶15g

处方3：双氯芬酸钠75g、糊精115g和结冷胶10g

以糊精为填充剂，固定各处方片重，调节结冷胶用量拟定上述处方1～3(每1000片量)。以75％乙醇30ml作粘合剂，0.3％硬脂酸镁作润滑剂，常规湿法制粒压片工艺制备即得。

对3个处方的缓释片按药典进行释放度测定，结果表明结冷胶用量对药物释放有明显的影响：随着结冷胶用量的增加，药物释放速度降低，也即可通过调整片剂中结冷胶用量来调节缓释片的释放，以符合设计要求。按处方1～3制备的双氯芬酸钠缓释片释放曲线参见图1，图1中纵坐标“Ft/％”表示各时间点缓释片的药物累积释放百分率，横坐标“t/h”表示释放时间，单位为小时(h)。

实施例2马来酸曲美布汀缓释片的制备

处方：