[发明专利]一种鬼臼毒素的衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种具有式(I)结构的鬼臼毒素衍生物的制备方法，其特征在于在装有鬼臼毒素、羧基单甲氧基聚乙二醇的反应容器中，加入二环己基碳二亚胺和二甲基氨基吡啶，通过微波催化作用而形成下列式(I)结构的鬼臼毒素-聚乙二醇衍生物；

鬼臼毒素、羧基单甲氧基聚乙二醇、二环己基碳二亚胺和二甲基氨基吡啶的四种反应物配比为：0.9-1.1∶1.4-1.6∶1.9-2.1∶1.9-2.1摩尔比，使反应物混合均匀，在微波催化下制得白色粉末状具有式(I)结构的鬼臼毒素衍生物，其制备过程如下：(1)按配比将反应物混合均匀；(2)在微波炉中催化加热反应25-35min，使酯化反应完全；(3)将反应后的混合物干燥、冷却后，加入无水二氯甲烷，过滤，滤液浓缩后加入无水乙醚进行沉淀，抽滤，洗涤，干燥，得白色固体；(4)加二氯甲烷溶解，先后用9-11％HOAc/THF和0.09-0.11N盐酸溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，除去干燥剂，滤液浓缩后用异丙醇重结晶，过滤得白色固体，真空干燥，得最终产品鬼臼毒素-聚乙二醇衍生物，其具有下列式(I)结构：

鬼臼毒素-聚乙二醇衍生物        式(I)；

并且修饰用的羧基单甲氧基聚乙二醇的分子量为2000-20000。

2.根据权利要求1所述的鬼臼毒素衍生物的制备方法，其特征在于鬼臼毒素、羧基单甲氧基聚乙二醇、二环己基碳二亚胺和二甲基氨基吡啶的四种反应物的配比为：1∶1.5∶2∶2摩尔比，使反应物混合均匀，在微波催化下制得白色粉末状具有式(I)结构的鬼臼毒素衍生物，其制备过程如下：(1)按配比将反应物混合均匀；(2)在微波炉中催化加热反应30min，使酯化反应完全；(3)将反应后的混合物干燥、冷却后，加入无水二氯甲烷，过滤，滤液浓缩后加入无水乙醚进行沉淀，抽滤，洗涤，干燥，得白色固体；(4)加二氯甲烷溶解，先后用10％HOAc/THF和0.1N盐酸溶液洗涤，加入无水硫酸钠干燥，除去干燥剂，滤液浓缩后用异丙醇重结晶，过滤得白色固体，真空干燥，得最终产品鬼臼毒素-聚乙二醇衍生物。