[发明专利]一种软骨组织工程支架及其应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种用于软骨组织工程的双层胶原支架，尤其是一种用于人体内软骨修复及体外软骨组织工程构建的支架。

(二)背景技术

随着人们对健康要求的提高，崇尚运动的人越来越多，软骨、骨、肌腱等的损伤比较常见，也越来越多。人的关节软骨每天都承受着各种活动引起的机械力，并且人到中年后肌肉功能逐渐减退，容易导致关节损伤，软骨破坏，而软骨自身修复能力很弱，持续发展会导致软骨变性，从而发生骨软骨炎。在中国年龄50岁以上的人群中，骨关节炎患病率为50％，而75岁以上的人群中患病率达80％，其中53％的严重病例会导致关节功能丧失，甚至丧失劳动和生活自理的能力。因此软骨修复问题刻不容缓，但软骨的再生是面临的一大难题。目前临床上主要用骨膜或不可降解或可降解的生物材料来修复。但是这些治疗方法都有其固有的缺陷。如降解产物对机体的不良反应，不可降解的材料引起机体的排异反应和远期效果不好等。

当今应用的多是高分子材料或是胶原海绵等支架传递软骨细胞修复软骨缺损，但医用高分子材料昂贵且其降解产物对组织有破化性，而单层胶原海绵修复的软骨缺损有较多的骨生成，没有阻挡作用，寻找一种生物学性能良好、又能提供足够相通的细胞组织容纳空间、同时又具备阻挡作用的支架，成为本发明的出发点。

(三)发明内容

本发明是为了提供一种具有良好生物学性能和足够相通的细胞组织容纳空间、同时又具备阻挡作用的软骨组织工程支架。

为达到发明目的本发明采用的技术方案是：

一种软骨组织工程支架，主要由致密层胶原和疏松层胶原复合而成，致密层胶原孔径为10～50μm，疏松层胶原孔径为50～300μm，所述的致密层胶原和疏松层胶原相连通。

所述软骨组织工程支架可复合生长因子(1ng～1mg/cm³)，生长因子可为FGF-b，BMP2，PDGF，IGF，VEGF中的一种或多种的混合物。

本发明还涉及制备所述的软骨组织工程支架的方法，所述方法按如下步骤进行：首先将质量浓度1～15％的胶原溶液制成胶原海绵，压扁后再加入质量浓度1～15％的胶原溶液，冻干，即得所述软骨组织工程双层胶原支架。

复合生长因子时，可采用将所得的双层支架用物理冻干或化学交联的方法进行。

所述的双层组织工程支架可应用于生物体内组织修补。如体内植入进行软骨、骨、肌腱、韧带、神经，皮肤等各种组织修补。所述的双层组织工程支架也可应用于生物体外组织构建。如体外接种各种间质干细胞、纤维细胞或纤维母细胞等。

本发明是在以前研究的基础上进一步提高，构想出双层胶原支架。从而实现一个支架同时具备有良好生物学性能和足够相通的细胞组织容纳空间，又具备阻挡作用，但又能让营养物质自由出入。此发明将促进软骨组织工程技术走向临床化和产业化。

本发明的有益效果主要体现在：本发明支架的双层结构既具有良好生物学性能、足够相通的细胞组织容纳空间，又具有阻挡作用；疏松层可以让细胞自由生长和黏附，致密层可以阻挡其他细胞的进入，同时不妨碍营养物质的自由进出；本发明支架所用材料容易获得、生物学性能优良，抗原性很小或没有；本发明的支架的同时具有两种大小不同的孔隙和良好生物学性能；本发明还可与PLA、PGA等其他力学性能优异但生物学性能较差的生物材料复合，组成力学性能和生物学性能都很优异的支架系统；本发明支架适合于软骨、骨、肌腱、皮肤等组织的修复和组织工程。

(四)附图说明

图1为胶原支架疏松层电镜照片；

图2为胶原支架致密层电镜照片；

图3为胶原支架疏松层与致密层交界处电镜照片。

图4为双层胶原支架修复兔软骨缺损图片。

(五)具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1：