[发明专利]含有扎托布洛芬的缓释药物组合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域：

本发明涉及医药技术领域的药物组合物，尤其涉及一种含有扎托布洛芬的缓释药物组合物及其制备方法及应用。

背景技术：

扎托布洛芬(Zaltoprofen)是日本Chemiphar和Zeria公司研制成功的具有抗炎、解热和镇痛作用的非甾体抗炎药。本品选择性作用于炎症部位，而对其它器官如胃和肾无作用，与同类药物如萘普生、布洛芬相比，具有高效、胃副作用小等特点，因而在临床上颇受好评，其化学结构式如下：

临床上可用于手术后、外伤后、拔牙后、慢性风湿性关节炎、变形性关节炎、腰痛症、肩周炎、颈肩腕综合症等炎症或疼痛疾病的冶疗，成人口服每次1片，一天3次。如需顿服时一次1-2片，每片80mg。

扎托布洛芬于1993年在日本首次上市，韩国于1999年上市，2003-2004年日本又有8家公司上市销售本品。国内外尚只有其普通片剂的文献研究报道或产品上市。

发明内容：

本发明提供了一种含有扎托布洛芬的缓释药物组合物，它是采用新技术和新辅料研制而成。该缓释药物组合物经口服到达胃肠道后，药物有效成份被缓慢释放出来以供吸收，从而保持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，且有利于降低药物的毒副作用，进而保证药物使用的有效性和安全性，并可减少患者服药的次数、提高患者服药的顺应性，使用方便，特别适用于需长期服药的慢性疾病患者。

本发明的主要技术方案是该缓释药物组合物以扎托布洛芬或扎托布洛芬的盐及酯类衍生物或扎托布洛芬的水化物或扎托布洛芬与其它化学成分形成的复方为有效药物成分，并含有缓释材料和其它药学上可接受的辅料。

本发明所述其它辅料可以是致孔剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂、助流剂、着色剂、芳香剂、甜味剂、表面活性剂和无机盐等辅料中的一种和几种的混合物。

本发明所述扎托布洛芬缓释药物组合物可由缓释和速释两部分组成。缓释部分以扎托布洛芬或扎托布洛芬的盐及酯类衍生物或扎托布洛芬的水化物或扎托布洛芬与其它化学成分形成的复方为有效药物成分，并含有缓释材料或缓释材料和其它药学上可接受的辅料；速释部分以扎托布洛芬或扎托布洛芬的盐及酯类衍生物或扎托布洛芬的水化物或扎托布洛芬与其它化学成分形成的复方为有效药物成分，并可不含有或可含有其它药学上可接受的辅料。

本发明所述缓释材料可以是丙烯酸树脂类、羟丙甲纤维素(HPMC)、乙基纤维素、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯-乙烯共聚物、交联聚乙烯吡咯烷酮、硅橡胶、醋酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素、硬脂酸、巴西棕榈蜡、氢化大豆磷酯、单硬脂酸甘油酯、十八烷醇、山嵛酸甘油脂、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、壳多糖、半乳糖、甘露聚糖、乙烯聚合物、聚羧乙烯(卡波姆)、聚乙烯醇和普鲁朗尼克F-127等药学上可接受的缓释材料中的一种或几种的混合物，在该缓释药物组合物中的用量为1％-50％(w/w)；优选缓释材料以羟丙甲纤维素(HPMC)、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物和聚羧乙烯中的一种或几种的混合物为1％-35％(w/w)；最佳优选为2％-25％(w/w)。

致孔剂可以是PEG类、糖类、甘露醇、山梨醇等药学上可作为致孔剂的物质中的一种或几种的混合物，在该缓释药物组合物中的用量为＞0-80％(w/w)。

崩解剂可以是交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉及其衍生物、低取代羟丙基纤维素、泡腾崩解剂、海藻酸类、皂土、胶体硅酸镁铝等药学上可作为崩解剂的物质中的一种或几种的混合物，在该缓释药物组合物中的用量为＞0-80％(w/w)。

填充剂可以是淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素等药学上可作为填充剂的物质中的一种或几种的混合物，在该缓释药物组合物中的用量为＞0-80％(w/w)。

润湿剂可以是水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、二氯甲烷等药学上可作为润湿剂的物质中的一种或几种的混合物，在该缓释药物组合物中的用量为＞0-20％(w/w)。

粘合剂可以是聚维酮、淀粉浆、糊精、糖粉、糖浆、胶浆、海藻酸钠、聚乙二醇、硅酸镁铝、纤维素及其衍生物等药学上可作为粘合剂的物质中的一种或几种的混合物，在该缓释药物组合物中的用量为＞0-80％(w/w)。