[发明专利]一种治疗高脂血症的组合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，包含一种治疗高脂血症的复方制剂及其制备方法。

技术背景：

随着我国经济的发展和人民生活水平的提高，高脂血症的发病率也在逐年增加。高脂血症与糖尿病、脂肪肝等被认为是“都市现代病”，是由工作脑力化、办公自动化、交通现代化、营养失衡等多种因素引起的。它能引起动脉粥样硬化，乃至冠心病、脑血栓、脑出血等病症，危及生命。高脂血症早期一般无临床表现，如果不进行有效干预，高脂血症及其相关疾病将会成为影响人们身体健康的一个重要危险因素，而且随着我国人口的不断老龄化，高脂血症的发病率将会有增无减。

随着关于他汀类药治疗高脂血症、冠心病等4个举世瞩目的研究结果的公布，调脂治疗取得了突破性的进展。使大部分高脂血症病人血脂水平得以较好的控制，但是，即使是这类举世公认的一线调脂药，也并不是对所有原发性高脂血症均有效，仍有10-20％无效。他汀类药物是目前最广泛使用的降血脂药，但这些药物的副作用比较大，除了引起转氨酶升高外，还引起肌炎，肌肉溶解，肝肾损伤等副作用，因此在临床上较难长时间使用。尽管他汀类药物短期服用较为安全，但仍免不了常见的胃肠道反应及肝功能影响甚至肌溶现象，且高脂血症患者大多需要长期服药，这些副作用是在正常治疗中难以处理的问题，因此，若此类药物对病人无效时，增加剂量，理论上将易进一步增加上述毒副作用的危害性。显然，对这类难治性高脂血症的治疗，最好的方法是采取联合用药以增强疗效和减轻副作用，但亦有因某些联合出现严重毒性反应的报道。因此，探索如何联合用药才能更好地治疗难治性高脂血症，是人们急需解决的重要课题。

茴三硫作为利胆药应用于临床已有50年，近年来，国内外对茴三硫的研究非常活跃。其药理作用广泛，除保肝利胆外，尚有良好的降血脂、抑制脂质过氧化、解毒和免疫调节作用。在150例原发性高血脂病人的临床中发现，茴三硫具有良好的降血脂作用。将150例病人随机分成两组：实验组100例，口服茴三硫片(25mg/片)，每次3片(分3次)，对照组50例，口服辛伐他汀片(商品名：舒降之)10mg，每晚1次。结果显示：茴三硫组服用4周后总胆因醇下降35％，甘油三酯下降27.21％，低密度脂蛋白下降30.13％，高密度脂蛋白上升12.15％；对照组服用辛伐他汀4周后总胆固醇下降28.2％，甘油三酯下降23.06％，低密度脂蛋白下降26.11％，高密度脂蛋白上升13.2％。从中可见，茴三硫与降血脂药辛伐他汀效果相当。茴三硫不仅具有非常良好的调脂作用，而且速效、副作用甚微，并同时护肝、改善胃肠道症状，这些特点是其他调脂药无法比拟的。见“胆维他临床研究新进展“，上海医药，2002年，第23卷，第8期。国内曾经有人做过胆维他与普伐他汀联合治疗难治性原发性高脂血症的研究，效果良好，见“胆维他与普伐他汀联合治疗难治性原发性高脂血症临床观察“，广西医科大学学报，2001Aug，18(4)。但是至今仍然没有关于胆维他与他汀类药物的复方制剂，尤其是与阿伐他汀的复方制剂的研究报道出现。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种新的治疗高脂血症的药物组合物，其优点是作用全面，毒副作用低和使用方便。本组合物含有他汀类药物和茴三硫，由于两类药物的作用机制不同，组成组合物后降脂作用将更加全面，并且两药合用有协同作用，其降脂作用明显优于相同剂量的单方；此外，通过合理选择组合物中他汀类药物的用量，使组合物在有效降低血脂水平的同时又无明显的毒副作用，综合效果好，使用方便。

本发明中他汀类药物可以为任何一种可以药用的盐，即合适的他汀类药物生理可接受的盐，包括衍生自无机的和有机的碱所形成的盐，为钠盐，钙盐，钾盐，镁盐，锌盐，铁盐；也可以为任何一种他汀类药物可以药用的酯，即合适的他汀类药物生理可接受的酯，包括衍生自脂肪醇，芳香醇，杂环醇所形成的酯，为钾酯，乙酯，烯丙酯，苯酯。本发明优选阿伐他汀类药物与茴三硫组成组合物。

为了实现本发明的目的，采用如下技术方案：一种阿伐他汀复方制剂，其活性成分的组成特征为：茴三硫：阿伐他汀的重量比是：0.5-20∶1；优选重量比是：1-5∶1。

例：阿伐他汀：5-100mg

    茴三硫：5-500mg。

在有效剂量的上述活性成份中，加入药剂学可接受的辅料，可以制成任何药剂学可接受的剂型。

所述辅料选自淀粉，微晶纤维素，蔗糖，糊精，糖粉，葡萄糖，氯化钠，低取代羟丙基纤维素，羟丙基纤维素，硬脂酸镁，柠檬酸，亚硫酸钠，右旋糖酐，吐温80，甘露醇和山梨醇中的任意一种或几种。