[发明专利]制药过程药物成分在线检测方法及在线检测系统

说明书

技术领域

本发明涉及生产、制造过程中化学成分的在线检测方法及在线检测系统，更具体地说，涉及到制药过程中或中药制药过程中，液体样品中化学成分含量或药物或中药活性成分含量在线检测的方法及在线检测系统或在线检测仪器系统。

背景技术

在工业生产过程中，生产工艺参数的检测和控制技术已得到广泛应用，可在极短时间内获得温度、压力、流量等工艺参数的实际数值，使生产管理者及时了解生产过程工艺条件的实际信息，为生产过程的控制提供依据和提供指导。

然而，在药物生产过程中，仅依靠工艺参数的控制，还不能完全确保产品的质量，对反应体系中药物活性成分或中药活性成分的快速检测，是获取生产过程质量信息的最直接的方法。对生产过程各关键环节中间体药物活性成分含量或中药活性成分含量的检测，可了解反应进行的程度，为生产过程参数控制的决策提供参考。此外，药物生产过程有配液环节，通过在线检测，可适时地将各组分的浓度调配到工艺允许的范围之内，并尽可能地减少其浓度的波动。

目前制药生产过程的药物成分检测或制药过程中中间体的理化指标检测都是在某个生产环节结束后，采用离线方式取样到实验室中进行检测或进行色谱、光谱等分析，得到的药物含量数据只能对该批中间体是否合格作出判断，若不合格，则无法进行校正。色谱、紫外等方法主要用于成品和生产过程少数步骤的中间产品的定性定量控制，样本采集和结果获取间存在较长的延时，无法动态地反映生产过程中出现的质量问题，达不到对生产过程实时控制的目的。尤其对于中药生产过程，由于成分复杂，对不合格的产品只能以报废处理，造成了极大地浪费。

采用光谱法进行药物成分的在线检测，为了使样品的浓度处于最适宜的浓度范围，需进行样品的稀释。现有技术的稀释方法需要间歇性完成：对于检测来说，如果是间歇性稀释，则意味着检测数据的输出不能连续，而是经过一段时间的稀释，然后检测给出数据，再取下一个样品进行稀释、检测、数据输出，即检测数据的输出是间歇性的不能连续完成。

目前，虽然国内有一些单位在做在线检测方面的工作，但主要是温度、压力等工艺参数的在线检测，关于成分的在线检测，只有上海一家单位对丹参提取过程进行了研究，其采用的可能是美国海洋光学生产的商业产品——光纤光谱仪，但具体内容未见公开报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术存在的需要人工取样分析的缺点，提出了一种采用动态混合器作为稀释装置，使整个过程可连续进行，并可根据不同样品的不同要求，实现各种稀释比例的调整，能连续自动地进行样品的稀释，能实现制药过程中的成分浓度的在线自动检测，能及时反映制药过程中组分浓度的变化情况的在线检测方法和在线检测系统，或提出了一种对液体样品进行在线化学成分检测的方法和在线检测系统，该方法和系统为生产过程的有效控制奠定了基础，并可确保药品的品质。

制药过程药物成分的在线检测方法，其特征在于采用电气控制器、动态稀释混合设备和微型UV-VIS光谱仪，通过电气控制程序控制器进行动态的自动稀释和混合、UV-VIS光谱在线测定中间体化学成分含量，该方法包括以下步骤：

(1)选择阀门组选定样品液体：上述样品液体是指被测药液、标准液、参比液和清洗液样品中的任一种液体，该被测药液、标准液、参比液和清洗液都是由阀门组，在程序控制下，加入到在线检测系统中的；

(2)取样：采用蠕动泵将被测液体样品原液从反应器中取出，输送到在线检测装置中；

(3)样品的稀释混合或多路动态稀释混合：采集的样品浓度若超过检测范围，要进行稀释，采用电气控制器，旋转选择阀，接通稀释剂管路，由多路动态计量蠕动泵将稀释剂泵入，再由蠕动泵将样品原液与稀释剂输送到多级动态混合器中，进行充分、均匀的混合，稀释倍数在0-2500之间连续调节，连续可变，稀释是在样品传输过程中进行的，是连续的，稀释比例可连续变化，稀释倍数利用蠕动泵的转速完成；稀释中加有高精度混合器混合，实现药液和稀释液按不同比例的高精度稀释混合；

(4)样品液的光谱测定：将经过上述预处理的液态样品，采用微型光纤光谱检测器测定其紫外光谱数据，所测光谱数据，经分析处理后给出测量结果，该光谱检测器不仅在紫外光区，还包括可见光区，检测的波长范围是：190nm-800nm；具体波长点依被测样品的不同而选择。

如以上所述的在线检测的方法，其特征在于：稀释倍数的确定方法如下所述：