[发明专利]硝酸甘油口腔(舌下)崩解片的制剂及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种治疗心血管疾病的药物制剂及其制备方法，特别是一种硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂及其制备方法。

背景技术：

心脏病是人类常见疾病，是人类健康的重要杀手。其发病的早期表现是心绞痛。心绞痛呈阵发性发作，疼痛出现后常逐步加重，在3～5分钟内逐渐消失，很少超过15分钟，如超过15分钟应考虑急性心肌梗塞的可能。典型症状表现为压榨样或紧缩样疼痛，约占心绞痛患者的60％左右，常伴有焦虑或濒死的恐惧感。不典型的症状是将疼痛描述为烧灼样或钝痛等，但很少形容为针刺样、刀割样疼痛。发作时诉胸憋、胸闷的也不少见。心绞痛发作时，病人往往不自觉地停止原来的活动，直至症状缓解。因此，有效的缓解心绞痛发作给病人带来的痛苦，就要求抗心绞痛药物起效必须快速释放。

抗心绞痛类药物主要由硝酸酯类、钙拮抗剂、β-受体阻滞剂、天然植物提取物及中成药构成。硝酸酯类药物是预防、治疗心绞痛的代表性药物，其疗效确切，挽救了无数人的生命。但是该类药物目前还是口服片剂给药方式，其缺点是：由于部分患者(如老年人和儿童)吞服较为困难，并且用药受到一些特殊条件(如缺乏饮用水)的制约，从而影响了药物治疗的顺应性；其二，普通片剂崩解较慢，生物利用度较低，需要通过饮水并借助吞咽动作来完成服药过程，故现有的硝酸甘油普通片剂不能满足所有患者的用药需要。此外。硝酸甘油酯具有较强的挥发性，极易受温度、湿度、包装等因素的影响，所以硝酸甘油舌下片相当不稳定，其质量令人堪忧。另外，由于舌下片还存在崩解时间过长的现象，严重影响了硝酸甘油药效的发挥。

口腔崩解片(Orally disintegrating tablets)是近年出现的药物新剂型，该剂型无需用水(或只需少量水)也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作进入胃肠道吸收而起效，故特别适合于一些老年人、儿童和吞咽困难的患者，以及无水条件下的病人服用，其具有起效快、生物利用度高的特点。因此，研制开发一种能在口中迅速溶解的硝酸甘油舌下片剂，成为众多药学工作者的重要任务。

发明内容

本发明的目的是提供一种服用方便，崩解迅速且生物利用度高的硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂，该制剂在遇到唾液时即能迅速崩解并且辅料大部分溶解。在药物变成液态后，可迅速经舌下黏膜吸收进入体循环。使一些冠心病急性发作时和/或吞咽困难的患者能够方便地使用硝酸甘油药物。

本发明的另一目的是提供一种制备工艺简单，能快速在口腔崩解或溶解的硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：

一种硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂，其特征在于它是由下述主药和按重量比配制的辅料所制备的药剂：

主药是硝酸甘油溶液(指硝酸甘油无水乙醇溶液，含量10％，以下简称硝酸甘油溶液)，主药是硝酸甘油溶液，其主药含量根据处方中辅料乳糖和辅料木糖醇的混合物之重量来确定，以乳糖和木糖醇混合物每10g计，主药含量为0.8～0.9ml

辅料及其各组份重量比：

微晶纤维素101         30～60

低取代羟丙基纤维素    1～10

崩解剂                2～10

乳糖                  30～35

木糖醇                8～12

PVP₃₀的醇溶液         适量

硬脂酸镁              1～2

其中PVP₃₀的醇溶液“适量”是指足以使微晶纤维素101、低取代羟丙基纤维素的混合物被湿润，以制成软材为适量。

本发明所述崩解剂是交联聚维酮或羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠。

本发明所述的硝酸甘油口腔(舌下)崩解片制剂，还可以如下制备：

主药是硝酸甘油溶液，其主药含量根据处方中辅料乳糖和辅料木糖醇的混合物之重量来确定，以乳糖和木糖醇混合物每10g计，主药含量为0.885ml；

辅料及其各组份重量比

微晶纤维素101         40

低取代羟丙基纤维素    10

交联聚维酮(崩解剂)    6

乳糖                  33

木糖醇                10

PVP₃₀的醇溶液    适量

硬脂酸镁         1