[发明专利]一种抗抑郁的凝胶贴剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及透皮给药制剂技术领域最新分子凝胶和水凝胶相结合制成油水两性凝胶的新剂型，采用丹参、淡豆豉、栀子三味中药组合物提取的有效成分的混合物为基础加以药用基质制备的具有抗抑郁透皮吸收油水两性凝胶贴剂及其制备方法，具体是一种抗抑郁中药凝胶贴剂。

背景技术

透皮给药系统或经皮吸收贴剂，指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。经皮吸收贴剂的特点在于，透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠道因素的影响，减少用药的个体差异，维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。减少给药次数，提高治疗效能，延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受，同时使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。

所谓的油水两性凝胶不是我们通常说的阴阳离子，因为分子凝胶一般都是由油性溶剂、有机溶剂或者二者的混合物作为溶剂，是具有亲油性质的凝胶，而水凝胶中所用的溶剂水占很大一部分，是具有亲水性质的凝胶，二者配合使用，故称为油水两性凝胶。

分子凝胶为凝胶因子(某些小分子有机化合物)在非水介质中通过非共价键相互作用，自发地聚集、组装有序的三维纤维网络结构，使介质凝胶化。分子凝胶具有热的可逆性的特点，制作工艺简单，凝胶体含大量有机溶剂，适合做为亲油性药物的贮库，但分子凝胶存在内聚力低，粘性小，与皮肤顺应性差，不适合制成贴剂等缺点。水凝胶含水量高，适合做为亲水性药物的贮库，对皮肤顺应性强，但是受自身性质的影响，胶体可塑性差、弹性小。综上所述，为结合这两种凝胶剂的优点，采用复合凝胶因子将两种凝胶体分散混匀，以分子凝胶为骨架材料，水凝胶做为黏性材料制成的贴剂基质，既富有弹性形态，与皮肤有良好的顺应性，可反复剥离、复贴，同时又提高了亲水性药物和疏水性药物的载药量。两种凝胶在基质中缠绕交错均匀分布，通过范德华力等非共价键形式结合，通过与皮肤充分接触，两性药物经各自通道持续透过皮肤，进入血液循环，发挥药效。

抑郁症(depression)是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍(mood disorders)或情感性障碍(affective disorders)，是一组以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态。以心境低落为主，与处境不相称，可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵。严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。某些病例的焦虑与运动性激越很显著。抑郁症与一般的“不高兴”有着本质区别，它有明显的特征，综合起来有三大主要症状，就是情绪低落、思维迟缓和运动抑制。自杀是抑郁症最危险的症状之一。

现代社会生活紧张，竞争压力大，抑郁等精神疾病明显上升，其发病率还在逐年升高。目前治疗这类精神病仍以药物为主，常用药物有三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、单胺氧化酶、抑制剂及选择性5-羟色胺、回收抑制剂等。由于抑郁型精神病具有病程长，易复发的特点，临床在治疗又必须坚持长时间服药控制的原则，因毒副作用等不良反应大和价格承受能力的限制，使病人难以坚持治疗下去，长期服用还会产生依赖性。

发明内容

本发明的目的在于结合最新分子凝胶和水凝胶的优点，克服现有的抗抑郁药存在的毒副作用大、易产生依赖性，口服制剂疗效不确切，在胃肠中易被灭活和服药频繁，不方便等缺点，又避开一般水性凝胶剂可塑性差、油性凝胶剂对皮肤刺激性大、易污染衣物等缺点。本发明提供一种对治疗抑郁症效果显著且毒副作用小、释药缓慢平稳、对皮肤刺激性小的中药组合物透皮吸收油水两性凝胶贴剂及其制备方法。油水两性凝胶具有内聚力强且富有弹性，与皮肤黏附性好，可以反复剥离复贴；含水量大，与皮肤顺应性强，能提高皮肤的通透性，有利于药物的透皮吸收；制备简单，利于工业化大生产。

本处方丹参有丹参有安神、活血调经，凉血消痈的作用；栀子有泻火除烦，清热利湿，凉血解毒，消肿止痛的作用；淡豆豉有解表，除烦作用；诸药相合，通过宣泄邪热、解郁除烦、清心安神达到治疗抑郁症的功效，将其制成油水两性凝胶贴剂，具有疗效显著、释药平稳缓慢持续。所用的凝胶内聚力较好，胶样有弹性，粘牢度较好，可以反复剥离复贴；含水量大，与皮肤顺应性强，有利于药物的透皮吸收；制备过程简单、方便。