[发明专利]一种含活性成分索法酮的固体分散物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种含活性成分索法酮的固体分散物及 其制备方法，更具体的说是提高胃粘膜保护剂索法酮溶出度的药物组合物及 其制备工艺，从而提高其体内生物利用度的方法。

背景技术

索法酮[sofalcone]是一种胃粘膜保护剂类抗溃疡药，具有增加胃血流 量，扩张胃粘膜血管，促进胃粘膜修复的作用，主要通过增强防御因子而对 消化性溃疡发挥良好效果，总有效率可达80％左右。由于索法酮在水中几乎不 溶，因而影响其在体内的吸收。为了提高索法酮在体内的生物利用度，日本 专利(申请号JP2000239162和申请号JP2000086509)分别公开了两种解决办 法。一种使将索法酮粉末与水溶性赋形剂及表面活性剂混合，利用球磨机使 粒子微粉化(100微米以下)，配合使用高分子助溶剂二氧化硅使溶解性改善。 另一种方法是将索法酮粉末与羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素混悬于溶剂， 融和、溶解后，除去溶剂，在所得混合物中加入月桂硫酸钠及制剂辅料，制 成含有索法酮的固体制剂，从而提高索法酮的生物利用度。但是此方法在工 艺中使用了二氯甲烷与乙醇等有机溶剂，不但成本高，且操作复杂。为了解 决上述问题，本发明人于2004年5月年申请了一种增加索法酮溶出度的制备 方法，在水相中以胶体磨对原料进行处理，加入适当的赋形剂、增溶组份混 合均匀，制得混合物，较好地解决了索法酮难溶于水带来的溶出差、生物利 用度低的缺点，2007年5月获得授权。

由于水相中以胶体磨产业化中规模难以扩大，本发明提供了含活性成分 索法酮的固体分散物及其制备方法，不仅解决了溶出度增溶的问题，而且较 好解决了产业化的规模问题。

发明内容

本发明的一个目的是在克服上述现有技术的缺点和不足，提供一种稳定 性好、生物利用度高及适合大规模生产的含活性成分索法酮的固体分散物。

本发明的另一个目的是提供一种含活性成分索法酮的固体分散物的制备 方法。

本发明的再一个目的是提供一种含活性成分索法酮的固体分散物，以及 一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物，及其在治 疗胃肠道疾病方面的应用。

现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。

本发明所述的固体分散物具有以下特征：

一种含活性成分索法酮的固体分散物，其特征是包括活性成分索法酮与 载体材料、增溶剂及其它的辅料。其特征在于所述的活性成分索法酮与载体 材料、增溶剂的重量比为1∶1-20∶0.01-2。其特征在于所述的载体材料是 聚维酮、聚乙二醇1500，4000，6000、卵磷脂、β-环糊精、α-环糊精、 羟丙基β-环糊精及其衍生物、聚氧乙烯蓖麻油的一种或几种的组合物；所 述的增溶剂是聚山梨酯20-85、泊洛沙姆188-407、聚氧乙烯月桂醇醚、聚 氧乙烯鲸蜡醇醚、聚氧乙烯硬蜡醇醚、甘油、精氨酸、三羟甲基氨基甲烷等 一种或几种的组合物。

本发明所述的固体分散物，其特征在于所述的活性成分索法酮与载体材 料、增溶剂的重量比优选1∶1-10∶0.01-1。载体材料优先聚乙二醇1500， 4000，6000的一种或几种的组合物；增溶剂为聚山梨酯20-85、泊洛沙姆 188-407、甘油、精氨酸、三羟甲基氨基甲烷的一种或几种的组合物。

本发明所述的固体分散物通过以下方法制备：

a、熔融法

取载体材料与索法酮、增溶剂混匀，80℃油浴加热至熔融，搅拌约1-2h， 使其溶解或均匀分散，直接灌装于胶囊，或置冰水浴中迅速冷却成固体，充 分固化，干燥，研磨，过筛。加入其它的辅料制成合适的剂型。

b、包衣法

将索法酮、载体材料、增溶剂溶于水或均匀混悬于水中，将该溶液均匀 喷涂在糖丸及纤维素的丸芯上(16-30目)，将小丸装胶囊制得。

C、溶剂-熔融法

取索法酮、增溶剂先溶解或混悬于水中，将此溶液直接加入已熔融的载 体材料中搅拌均匀，搅拌约1-2h，置冰水浴中迅速冷却成固体，充分固化， 干燥，研磨，过筛。

上述制备方法，包括喷雾干燥法、流化床包衣或冷冻干燥法。

本发明所述的固体分散物的药物组合物及其制剂的制备：