[发明专利]一种用于治疗呼吸道疾病的药物组合物

说明书

技术领域

本发明提供了一种治疗呼吸道疾病特别是哮喘、鼻炎或慢性阻塞性肺病(COPD)，尤其是哮喘的药物组合物。

背景技术

哮喘是一种慢性气道炎症，其特征为可逆性气道阻塞和气道反应性增高，气道阻塞由支气管粘膜炎症引起的分泌物增加、粘膜水肿和炎症刺激平滑肌痉挛两种因素造成；而气道反应性增高也是由于气道炎症引起的支气管上皮细胞损伤的结果。人们认识到，只有控制气道粘膜的炎症，才能达到最终降低气道高反应性、缓解哮喘症状的目的。

哮喘等呼吸道疾病的致病机理现在还没有完全清楚，但是早在二十世纪三十年代就被发现的过敏性慢反应物质(SRS-A)，现已被确认是一种重要的脂质前炎症介质，在哮喘的发病中起到了重要的作用，它是一种二十碳不饱和脂肪酸。由于其最初来源于白细胞，并且碳链中含有三个不饱和双键，故称为白三烯(LTs)。它主要分为两类，一类是具有强烈化学趋化活性的LTB4；一类是半胱氨酰白三烯(cys-LTs)，包括LTC4，LTD4，LTE4，其受体分为cys-LTR1和cys-LTR2。随着LTs在许多炎性疾病发病机制中的重要作用逐渐被认识，开发抗白三烯药物就成了一个治疗哮喘等呼吸道疾病的研究热点。白三烯受体拮抗剂(LTRAs)就是近年来研制开发出的一种非常有应用价值的抗白三烯药物。目前研究较深并且取得肯定临床效果的主要有扎鲁司特(zafirlukast)、普仑司特(pranlukast)、孟鲁司特(montelukast)，它们均为白三烯受体拮抗剂(LTRAs)，对轻中度哮喘的临床效果已被大量试验肯定。中国文献，武玉清等，白三烯受体拮抗剂的抗炎作用机制，国外医学呼吸系统分册2004.2，24(1)；40～43，介绍了白三烯受体拮抗剂能够起到抑制炎症细胞的黏附、聚集和增殖，诱导炎症细胞的凋亡，抑制致炎因子及炎性介质的释放，降低气道高反应性，降低毛细血管通透性和减少腺体黏液分泌，并且还有抑制气道重塑和抗肺纤维化的作用。

根据流行病学统计，变应性鼻炎和哮喘联合发病，约80％的哮喘合并变应性鼻炎，40％的变应性鼻炎合并哮喘。此外，很多变应性鼻炎患者往往伴有特异性的支气管高反应。而现有技术研究表明。两者往往具有相同的致病因子，存在共同的免疫病理途径。二者发病机理的联系已经研究广泛证实。白三烯受体拮抗剂也被广泛用于治疗变应性鼻炎。

慢性阻塞性肺病(COPD)可由多种原因引起，而长期持续存在、反复发作的哮喘是引起COPD的重要原因，在治疗上，用于治疗哮喘的白三烯受体拮抗剂也可以用于治疗因反复发作的哮喘引起的慢性阻塞性肺病。

在现有技术中，属于白三烯受体拮抗剂的药物主要为上述三种，已有的市售制剂见表1

从表1可以看出，常用的白三烯受体拮抗剂均为口服常释剂型，服药剂量较大，使用不方便、起效慢。且有少量的全身作用，对胃肠道有刺激性。中国文献，孟鲁司特的不良反应与安全应用，刘光耀等，《药物不良反应杂志》2005年7卷2期；116～117公开了在临床研究中孟鲁司特出现的不良反应，常见的有1％左右患者出现与用药有关的头痛、头晕、腹痛。而外国文献WHO Pharmaceuticals Newsletter N0.1 2001公开了扎鲁司特的不良反应主要为诱发肝功能障碍和增加老年患者的感染率。

发明内容：

通过大量的实验，我们惊奇的发现采用白三烯拮抗剂可以吸入治疗包括哮喘、鼻炎、慢性阻塞性肺病(COPD)在内的呼吸道疾病。与口服治疗相比，吸入方式能够降低药物的使用剂量，而产生的治疗效果与口服相当甚至更好，本发明提供了一种用于制备治疗呼吸道疾病尤其是哮喘的以白三烯拮抗剂为活性成分的药物组合物。

本发明提供了一种用于制备治疗呼吸道疾病的吸入药物组合物，所述的组合物作为活性成分的一种或几种白三烯受体拮抗剂(LTRAs)和一种或几种适用于可吸入的气雾剂、粉雾剂及非吸入的气雾剂、喷雾剂、粉雾剂的药用辅料组成。

所述的白三烯受体拮抗剂(LTRAs)可选自孟鲁司特、扎鲁司特、普仑司特或其可药用的盐的一种或几种，优选孟鲁司特及其可药用的盐的一种或几种，特别优选孟鲁司特钠。

所述的白三烯受体拮抗剂的每次使用剂量为0.2μg/kg至100μg/kg，每日1次到4次，当采用优选的孟鲁司特及其可药用的盐时，优选的每次使用剂量为2μg/kg到10μg/kg。优选每日使用一次到两次。

当所述的药物组合物制成气雾剂时，所述的药用辅料为抛射剂和一种或几种低挥发性组分。