[发明专利]内增塑型乙基纤维素(EC)药物缓控释水性包衣剂制备技术

说明书

技术领域

本实用新型涉及一种药物缓控释水性包衣剂的制备方法，属于高分子乳液制备技术。

背景技术

乙基纤维素(EC)是一种热塑性非水溶性、非离子型的纤维素烷基醚，具有耐化学药品、耐盐、耐碱和热稳定性的特性，能溶于多种有机溶剂，同时易与蜡、树脂、增塑剂等相容，因此在药物制剂领域取得了越来越广泛的应用，尤其是在缓控释薄膜包衣技术领域中。乙基纤维素是薄膜包衣中最广泛使用的水不溶性聚合物，且具有良好的成衣性能，可生成韧性好且不易磨损的包衣层。国际上通用的乙基纤维素水分散体制备方法是乳液溶剂-蒸发法(或称直接乳化-溶剂蒸发法)和相转变法。该包衣液本身不含增塑剂，应用时要根据要求选择不同的增塑剂和不同的配比，匹配增塑剂的工艺较繁杂，乳液还需要高温增塑，和溶剂蒸发的复杂工艺。本技术采用“两步法”加工，在制备过程中加入增塑剂，应用时只需根据所包药物和药物所需释放程度配制不同的浓度进行包衣。这种方法使加工工艺简化，便于工业化生产，同时采用相转变法制备乙基纤维素水分散体，使包衣剂具有高固体含量、低粘度、成膜性好，对药物缓控释效果较好的特点。

发明内容

本发明以相转移法制备内增塑型药物缓控释水性包衣剂。乙基纤维素(EC)药物缓控释水性包衣剂制备工艺不同于国内外市售的EC水分散体产品的制备方法。本EC水分散体产品是采用内增塑-“两步法”加工，这种方法使加工工艺简化，便于工业化生产，同时包衣剂具有高固体含量、低粘度、成膜性好的特点，对药物缓控释效果较好。本发明的目的是提供一种内增塑型的乙基纤维素(EC)药物缓控释水分散体的制备方法。

本发明的技术方案如下：

以乙基纤维素(EC)为主要原料，乳化剂、增塑剂、水等为辅助原料，采用相转变法制备乙基纤维素水分散体。乙基纤维素(EC)同增塑剂在挤出机中预先混合造粒进行内增塑，然后采用相转移法制备水性包衣剂。

一种新型药物缓控释水性包衣剂的制备方法，其特征主要包括以下步骤：

(A)采用内“增塑法”将乙基纤维素EC同增塑剂癸二酸二丁酯DBS在高混机中混合，增塑剂的加入量为乙基纤维素的20-25份；

(B)将混合后的混合物通过单螺杆挤出机塑化，温度范围在85℃～140℃，螺杆转速在30～55转/分，挤出后造粒；

(C)利用相转变法将塑化好的乙基纤维素粒料放入三口烧瓶中。恒温水浴，并在机械搅拌下使粒料完全溶融。之后依次缓慢将油酸、氨水、蒸馏水加入上述体系中，经过相转变后得到水分散体。乳化温度为75℃，乳化时间为10h，搅拌速度500～1000转/分钟。

其中步骤(A)中增塑剂癸二酸二丁酯的加入量为乙基纤维素的20-25份。

其中步骤(B)中乙基纤维素在制备水分散体前，预先进行内增塑。

其中步骤(B)中的塑化温度为55℃～100℃。

其中步骤(B)中螺杆转速在35～45转/分。

其中步骤(C)中选择油酸、氨水作为乳化剂。

其中步骤(C)中的乳化温度为75℃，时间10h。

其中步骤(C)中的乳化搅拌速度500～1000转/分钟。

本发明的显著优点是：本发明是利用内增塑法预先将乙基纤维素与增塑剂混合造粒，然后采用相转移法制备水性包衣剂。其优点在于包衣剂具有高固体含量、低粘度、成膜性好、药物缓控释效果好的特点，同时加工工艺简化，对加工设备要求不高，产品价格较低。

具体实施方式

一种新型的药物缓控释水分散体的制备方法，主要步骤如下：

(A)将乙基纤维素与增塑剂按一定配比在高混机中混合，再通过螺杆挤出机塑化，温度范围在90℃～140℃，螺杆转速在30～55转/分，挤出后造粒。

(B)通过相转变法制备乙基纤维素水分散体，用天平按比例称量塑化好的乙基纤维素粒料放入三口烧瓶中。恒温水浴，并在机械搅拌下使粒料完全溶融。之后依次将油酸、氨水、蒸馏水缓慢加入上述体系中，经过相转变后得到水分散体。冷却后的产品置于瓶中备用。

以下通过实施例进一步说明本发明：

实施例1：以单螺杆挤出机为内增塑混炼器，将乙基纤维素(EC)与癸二酸二丁酯(DBS)按100∶20比例在高混机中充分混合均匀后，在一定的工艺条件下在单螺杆挤出机中进行塑化，经拉条、冷却、切粒得到内增塑EC粒料。挤出机各段温度为：95℃，100℃，105℃，110℃；螺杆转速为：50r/min。将塑化好的乙基纤维素粒料放入恒温水浴内的三口烧瓶中，在机械搅拌下使粒料完全溶融。之后依次将油酸、氨水、蒸馏水缓慢加入上述体系中，经过相转变后得到水分散体。冷却后的产品置于瓶中备用。

实施例2：以双螺杆挤出机为内增塑混炼器，将乙基纤维素(EC)与癸二酸二丁酯(DBS)按100∶25比例在高混机中充分混合均匀后，在一定的工艺条件下在双螺杆挤出机中进行塑化，经拉条、冷却、切粒得到内增塑EC粒料。挤出机各段温度为：90℃，95℃，100℃，105℃；螺杆转速为：50r/min。将塑化好的乙基纤维素粒料放入恒温水浴内的三口烧瓶中，在机械搅拌下使粒料完全溶融。之后依次将油酸、氨水、蒸馏水缓慢加入上述体系中，经过相转变后得到水分散体。冷却后的产品置于瓶中备用。