[发明专利]胃溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种薄膜包衣预混剂以及该薄膜包衣预混剂的制备方法。

技术背景

薄膜包衣是在固体药物制剂表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物材料，形成数微米厚的塑性薄膜层^[1-2]。薄膜包衣剂通常由成膜材料、增塑剂、抗粘剂、表面活性剂及无机色料通过简单的物理混合制造工艺完成^[2]，这样就赋予了薄膜衣片不但具有防潮、避光、掩味、耐磨，抗霉变、易崩解等功能，同时也大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口^[3-5]；其包衣增重仅为2％～6％，包衣操作时间短，一般仅需2～3h，操作简便，易于掌握，特别是对高温易破坏的中西药宜于保存质量。可使药物制剂获得美观的片型，包衣制剂色泽鲜艳，标识清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、标识可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同时可起到防伪作用。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂、小丸剂、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末。适用于各类人群^[2]。相比薄膜包衣预混剂而言，糖包衣片剂(其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉)制造工艺复杂，往往可使片芯重量增大50％～100％，包糖衣一般需16h，由于含有大量的滑石粉和糖分，对服用人群有一定的限制，特别是糖尿病患者禁用^[1-2][9-11]。

基于这些优点，随着实施GMP的步伐加快，国内薄膜包衣技术的应用正处在一个加速的进程，薄膜包衣的市场前景十分广阔，包衣材料和包衣技术的完善提高创新也势在必行，对此我们在包衣材料选择、处方设计、包衣技术的进步方面作了一些探索。

目前，用于胃溶型薄膜包衣预混剂的主要成膜材料有羟丙基甲基纤维素和聚乙烯醇。以羟丙基甲基纤维素为主要成膜材料的薄膜包衣预混剂在水性溶剂下，其使用的浓度(固含量)范围为10％-14％，粘度在90-300mpa.s^[6-8]；若想获得优异的外观质量，必须选用低粘度范围，相应的包衣操作时间较长，通常需要3-4小时；若希望提高生产效率，包衣操作时间控制在2-3小时，则需选用高浓度范围，所获得的薄膜包衣制剂的外观质量会降低(表面光滑细腻度降低)；此型材料游离膜(膜厚为70±5um)的通透性为1.4g/cm²/72小时，用于引湿性较强的中药制剂易出现吸潮变形、内溶物析出等现象^[2-5]；包衣混悬液的沉降速率为1-2ml/小时，可以形成良好的包衣混悬液^[11-13]；

以聚乙烯醇为主要成膜材料的薄膜包衣预混剂在水性溶剂下，其使用的浓度范围为16-20％，粘度在30-50mpa.s，在选用浓度范围包衣操作时间为2-3小时，此型材料游离膜(膜厚为70±5um)的通透性为0.6g/cm²/72小时，较适用于中药制剂包衣^[4]，^[12]；包衣混悬液的沉降速率为8-10ml/小时，由于沉降速率较快，导致包衣混悬液在使用过程中会快速分层，溶液出现不均匀态，影响薄膜包衣制剂质量，因此，在包衣操作中必须增加搅拌装置，以保证溶液处于良好的混悬状态。

发明内容

结合上述两型产品的特点，本发明将设计一种胃溶型薄膜包衣预混剂及其制备方法，该胃溶型的薄膜包衣预混剂采用水性溶剂系统；黏度适中，通常粘度在60-120mpa.s，包衣混悬液的沉降速率为1-2ml/小时，不需加搅拌可保持较好的混悬状态；游离膜的通透性小于0.6g/cm²/72小时，保证制剂的稳定；提高生产效率、改善中药防潮效果、衣膜更细腻色彩更鲜艳、亮丽。其组分为：羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、非主体成膜材料、增塑剂、抗粘剂、表面活性剂及无机色料。

上述各组分的重量配比为：羟丙基甲基纤维素为约10-70份，聚乙烯醇为1-50份；非主体成膜材料0-15份；增塑剂聚乙二醇为0-15份；三乙酸甘油酯为0-20份；润滑剂二氧化硅为0.1-5份；滑石粉为0-30份；表面活性剂吐温-80为0-5份；无机色料为0-40份。