[发明专利]含有氨溴索和莫吉司坦的药物组合及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其应用，所述的药物组合物含有氨溴索和莫吉司坦或者其二者的可药用盐，以及该类药物组合用于制备防治与呼吸道有关疾病的药物中的应用，特别是镇咳、祛痰方面的应用。

背景技术

氨溴索(Ambroxol)是溴己新的活性代谢产物，化学名为反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴苯甲基)氨基]环己醇，为新一代的呼吸道粘液调节剂，具有优越的祛痰效能，其祛痰作用强于溴己新，并对肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著的促进作用。氨溴索能刺激支气管粘液腺分泌更易于流动的粘液使痰液稀释，使其粘稠性降低，并且能增加肺表面活性物质的生成和分泌，从而降低气道阻力，降低粘液的附着力，激活粘液纤毛毯功能，促进粘液纤毛转运。适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸系统疾病，例如：慢性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管哮喘的祛痰治疗。氨溴索使用安全，耐受性好，重复使用无药物蓄积。目前，已上市的有氨溴索片剂、胶囊剂、糖浆剂、注射剂、缓释胶囊剂等。

莫吉司坦是Roche公司研制开发的非麻醉性镇咳药，属乙酰胆碱拮抗剂。其化学名为：(±)-3-[2-(羟乙基羰基)乙酰基]-2-(2-甲氧基苯氧基)四氢噻唑，是国外近年开发上市的一种外周性非麻醉性镇咳药物，能减轻不同刺激引起的豚鼠气道炎症。在一组随机双盲安慰剂对照的临床研究中，用于有咳嗽症状的呼吸系统疾病患者，本品能使咳嗽减少42％，而安慰剂仅能减少14％。两者相比，差异显著，且不见本品严重不良反应的报道。临床研究还显示，本品1日3次，每次100毫克是安全的，其作用与可待因1日3次，每次15-30毫克相似。非麻醉性镇咳药莫吉司坦是以消旋体形式进行开发的。药理学研究证实，在等克分子剂量时对映体的镇咳效果与消旋体相同。毒理学(急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性)评价表明，两种对映体和消旋体的毒性作用相同。由于两种对映体在药理和/或毒理行为方面相同，并不优于消旋体，因此临床上使用消旋体。

在临床上，咳与痰同时存在的时候比较多。我们发现，把氨溴索和莫吉司坦联合使用，不仅可以同时解决两个问题，还可以使药物作用增强。

发明内容

本申请存在意想不到的发现，氨溴索和莫吉司坦的药物组合物除了可同时提供各自的镇咳、祛痰作用外，还发挥了比单独使用一种药物更强的作用，即两者合用可产生协同作用。

本发明的一个目的是提供一种用于治疗咳嗽和祛痰的新的药物组合，所述的药物组合包括顺序给予或同时给予药学上可接受量的氨溴索和莫吉司坦，或者二者的药物可接受形式。氨溴索和莫吉司坦的重量比为1∶10至2∶1，其中，氨溴索的每天用量为1-1000mg，莫吉司坦的每天用量为1-1000mg。

同时给药包括给予氨溴索和莫吉司坦的组合物，或者将每种活性剂的单独制剂基本上同时给药。

应当理解，氨溴索和莫吉司坦是分别以其药学上可接受的形式作为药物活性剂给药的，其药学上可接受的形式包括药学上可接受的盐、酯和溶剂化物。

本发明的“药学上可接受的”包括人和兽医用途。

该药物组合包括氨溴索和莫吉司坦的重量比为1∶10至2∶1。

在一个特定方面，该药物组合包含单剂量给予1-1000mg的氨溴索。特别是，该药物组合包含单剂量给予1-100mg、100-500mg或500-1000mg的氨溴索。优选的是，该药物组合包含单剂量给予1-100mg的氨溴索。

在一个特定方面，该药物组合包含单剂量给予1-1000mg的莫吉司坦。特别是，该药物组合包含单剂量给予1-200mg、200-500mg或500-1000mg的莫吉司坦。优选的是，该药物组合包含单剂量给予1-200mg的莫吉司坦。

本发明通过实验证明，氨溴索和莫吉司坦的药物组合可提供镇咳和祛痰作用，并表现出相对于单独使用其中一种药物更强的作用，即该药物组合可产生协同作用。

本发明还提供一种本发明药物组合在制备镇咳、祛痰的药物中的应用。本发明药物组合物的制剂形式为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂、注射剂、滴丸剂、喷雾剂或气雾剂。

本发明组合物可以将1-1000mg氨溴索和1-1000mg莫吉司坦或者二者药学上可接受的盐与药学上可接受的载体混合后，按照常规的制备方法加以制备。

该类组合物可以是片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂、滴丸剂等口服制剂形式，包括其缓控释制剂、速释制剂和定位释放制剂。