[发明专利]含有羟基酸低聚物的自促透压敏胶及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有羟基酸低聚物的自促透压敏胶及其应用，它是较高相对分子质量的亲水性聚合物、羟基酸低聚物和水溶性液体增塑剂及水形成的共混物，具有水凝胶的吸水性和弹性特点，还具有较好的压敏粘结性能。

背景技术

经皮给药是是将皮肤作为给药通道，药物经皮肤恒速、持久地进入体循环的一种新的给药技术，优点是药物可不受肝脏和胃肠道的“首过效应”的影响，药物利用率高，同时可减小对胃、肝脏的损害；使用方便，具有释放药物的可撤性等。但由于皮肤角质层紧密性，许多药物都很难透过皮肤达到有效的治疗效果，只有很少种类的药物能够用于经皮给药，而且绝大部分需要使用促透剂，如氮酮、丙二醇、薄荷醇等，以促进皮肤角质层的渗透性。而这些促透剂的应用对经皮给药粘附基质即压敏胶的粘附性影响较大，尤其是目前亲水性压敏胶基质的应用成为经皮给药贴剂的发展趋势，而许多油溶性促透剂与这些亲水性压敏胶基质相容性差，很难形成均相体系。本发明的目的就是开发一种具有自促透作用，同时又与多种促透剂具有较好相容性的亲水性压敏胶。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有羟基酸低聚物的自促透压敏胶及其应用，它是亲水性且具有促进药物经皮渗透作用的压敏胶，可以满足生物粘附用压敏胶的要求，用于透皮给药体系、离子电渗体系、伤口治疗、生物药物电极及其它需要压敏胶的设备和体系。本发明是最佳粘合力强度、内聚力强度和亲水能力的亲水性压敏胶，并且可用于局部或经皮给药剂型的治疗体系，体系中包含有该发明中制备出的亲水性压敏胶。

本发明含有羟基酸低聚物的自促透压敏胶是至少包括以下A、B、C、D四种组分：

组分A是一类亲水性高相对分子质量的聚合物，分子链上分布着能够形成氢键的基团，是一种或多种聚合物的混合物，A占A、B、C总量的30～70％，选自N-乙烯基吡咯烷酮及其烷基取代的衍生物的均聚物及共聚物、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚氨基酸、聚甲基丙烯酸、聚乙烯醇、聚N-乙烯己内酰胺、聚丙烯酸羟乙酯、聚乙烯胺或聚烷基二胺，相对分子质量在10万到200万之间，优选20～150万。

组分B是羟基酸的低聚物，它是乳酸、羟基乙酸、羟基丁酸、己内酯的低聚物或共聚物，占A、B、C总量的10～40％，其聚合度为2～8。

组分C占A、B、C总量的10～50％，是一类相对分子质量为300及300以下的短链多元醇或胺及其混合物；优选甘油、乙二醇、丁二醇、低相对分子质量聚乙二醇。

组分D为水，占压敏胶质量的1～50％。

所述的压敏胶中A选自聚N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基吡咯烷酮与醋酸乙烯的共聚物、聚N-乙烯己内酰胺或它们的混合物。

所述的含有羟基酸低聚物的自促透压敏胶的应用如下：该压敏胶可单独使用，或与药物、表面活性剂、电解质、促透剂、各种无机及有机添加剂组合用于压敏粘附使用，用于药物透皮吸收制剂体系及皮肤疾病的治疗、美容、护肤等方面的应用。

本发明含有羟基酸低聚物的自促透压敏胶中，组分A分子链上的羰基具有阻止药物结晶的作用，能够促进多种药物在其基质中均匀分散，从而有利于经皮释放；组分B是带有羟基、羧基的低相对分子质量物质，一方面与PVP上的羰基形成氢键，赋予压敏胶网络结构，增强压敏胶的内聚力，另一方面两亲性性质，即亲水端基和疏水分子骨架，能够与角质层相互作用，从而对亲、疏水性药物都具有较好的经皮促透性能。

本发明的压敏胶的制备方法很简单，只需在容器中把A、B、C组分及水混合均匀，然后涂布，60～80℃下干燥调节含水量为5～50％即可，或将B组分溶解到乙醇或丙酮中后，与其它组分混合，蒸出溶剂后，涂布，干燥至适当含水量。

本发明的压敏胶适用于生物粘附及其它需要制成压敏贴片使用的场合，用于绷带，伤口或烫伤的敷料，作为面膜、导电粘性材料、化装用品，局部药物制剂以及其它压敏制品，如器具、制品表面贴附等。

本发明所述的亲水性的多组分混合物压敏胶形成的片状粘贴片，包括：(1)所述的亲水性的多组分混合物压敏胶；(2)添加剂组分，包括药物、甘油、水、表面活性剂、电解质、促透剂、各种无机或有机添加剂。

应用本发明形成的透皮给药体系，包括：

a)药物储库，包括(1)上述的亲水性的多组分混合物压敏胶；(2)有效量的药物；或(3)添加剂组分，如促透剂等。

b)层状的背衬材料在药物储库外面。

c)保护膜，主要在储藏中，即使用前起作用。