[发明专利]桔梗枇杷蜜片

说明书

发明背景

桔梗为我国传统中药，属于40种常用大宗药材之一，食药兼用。以宣肺、利咽、祛痰、排脓等功效被广泛应用于各种方剂中。现代药理学表明桔梗有多种药理活性：

1、抗炎活性

桔梗的抗炎活性主要是由于其中含有桔梗皂苷(Platycodins)。动物实验表明，灌胃给药，桔梗能对抗角叉菜胶和醋酸所致大鼠足肿胀；口服给药能显著抑制脂球肉芽胀的形成。桔梗皂苷能有效抑制佐剂导致大鼠关节炎。对脂多糖所致炎症模型的分子生物学研究表明，桔梗水提取物抗炎活性的机制是调控NF-_KB因子的活性及抗炎基因表达。动物实验证实，桔梗皂苷D和D₃具有抗炎活性。其抗炎活性的机理是它能调控炎症早期介质，如对TPA所致炎症模型，桔梗皂苷D能抑制前列腺素E₂产生；对脂多糖((LPS)所致炎症模型，桔梗皂苷D和D₃能抑制NO产生和增加TNF-α的分泌。

有的学者对7种桔梗皂苷的抗炎活性研究表明，2″-O-乙酰基远志皂苷D、桔梗皂苷A、桔梗皂苷D和远志皂苷D能抑制iNOS和COX-2。电泳淌度变化分析(EMSA)表明：桔梗皂苷对iNOS和COX-2的抑制作用是通过阻止NF-_KB因子的活性，减少iNOS和COX-2基因表达来实现的。

动物实验证实，桔梗水提取物(CK)能抑制APAP和CCl₄导致的鼠肝毒性。体外实验研究表明，这种保护作用是由于它能阻止P450介导的APAP的生物活性以及自由基的清除作用。桔梗水提取物(CK)同时还能抑制急性CCl₄导致的大鼠肝纤维化程度增加。对CCl₄中毒大鼠肝及体外培养的肝星状细胞分子生物学研究表明：其作用机理与它能抑制肝的炎症及肝星状细胞的活化作用有关。桔梗皂苷对四丁基过氧化物(t-BHP)所致的鼠肝损伤具有保护作用，体内动物实验及体外肝细胞模型实验证实，桔梗皂苷能明显降低四丁基过氧化物所致的肝氧化损伤，清除1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)和过氧化物自由基，进而也证实了桔梗皂苷具有抗氧化作用。

2、祛痰和镇咳活性

桔梗具有止咳和化痰功效。化痰作用包括促进唾液和支气管分泌物的产生。对单体皂苷的祛痰活性研究表明，桔梗皂苷D和D₃通过雾化给药，能增加大鼠上皮细胞中粘液素的释放。桔梗皂苷D₃的作用比ATP和Ambroxole的作用更强。因而桔梗皂苷D和D₃都可作为一种有效的化痰药来应用。

3、抗肿瘤及免疫调节作用

桔梗多糖不同于香菇多糖、裂裥菌素等其他多糖免疫调节剂。在巨噬细胞中能激活iNOS的转录和NO的产生，能增加B细胞中多克隆IgM抗体的产生，是巨噬细胞和B细胞的特定激活剂。对膜受体和细胞内信号传递过程的研究表明：桔梗多糖能通过TLR4/NF-_KB信号传递途径激活巨噬细胞，从而诱导NO的产生和iNOS的mRNA表达。通过对Toll-like receptor 4(TI R4)信号传递途径的研究表明，桔梗多糖所致巨噬细胞活化作用与MAPKs(丝裂原活化蛋白激酶)和AP-¨激活蛋白-1)有关。

桔梗的水提取物具有抗肿瘤和免疫调节作用。这些活性可通过潜在效应细胞如巨噬细胞来实现。对鼠腹膜巨噬细胞的研究表明，桔梗水提取物能通过NF-_KB反式转录激活功能，上调iNOS和TNF-α的表达，从而引起NO和TNF-α的释放^[41]。桔梗水提取物还能刺激巨噬细胞的增生、撒布能力、噬菌作用、细胞抑制活性增强，是一种潜在的巨噬细胞功能增强剂。桔梗水提取物可导致体外培养的人肺癌细胞A549生长抑制和凋亡，分子生物学的研究表明，桔梗水提取物引起的细胞凋亡机制与端粒酶活性的降低和Bcl-2表达的下调有关。

4、促进胰外腺分泌的作用