[发明专利]黄连解毒汤治疗帕金森病及帕金森综合征新制药用途

说明书

技术领域

本发明涉及黄连解毒汤治疗帕金森病新制药用途，属于中药领域。

背景技术

帕金森病，又称震颤麻痹(Shaking Palsy，PD)，是一种中枢神经 系统变性疾病，主要是因位于中脑部位″黑质″中的细胞发生病理性改 变后，多巴胺的合成减少，抑制乙酰胆碱的功能降低，则乙酰胆碱的 兴奋作用相对增强。两者失衡的结果便出现了“震颤麻痹”。临床以静 止性震颤、肌张力增高、运动迟缓和姿势障碍等为主要表现。是中老 年人的多发病症。

帕金森综合征(Parkinsonism)作为一种更为广义的概念，集中 了各种原因(感染、中毒、外伤、药物以及遗传等)造成的以黑质纹 状体多巴胺神经元的退行性变以及纹状体多巴胺含量明显下降(或纹 状体多巴胺受体的退行性变)为基础的一组临床症候群：静止性震颤、 肌僵直、行动迟缓、以及驼背、姿势反射消失和步僵。帕金森氏综合 征的诊断，至少需要包括静止性震颤或行动迟缓在内的上述两个症状。

目前对于帕金森病和帕金森综合征的治疗没有合适的中药制剂。

黄连解毒汤(Huanglian jiedu decoction，HJD)源于唐代的《外台秘 要》，由黄连、黄柏、黄芩、栀子4味中药组成，是中医清热解毒的经 典方剂。经离体、整体及临床实验证实，可以治疗帕金森病及帕金森 综合征。

发明内容

本发明首先证实了黄连解毒汤对1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶 离子(MPP+)所致大鼠嗜铬神经瘤细胞(PC12)损伤的保护作用。

首先，离休实验研究。

一、黄连解毒汤对MPP+诱导的PC12细胞损伤的保护作用

1材料与仪器

1.1动物

wistar ♂大鼠，体重(350±20)g(购自吉林大学基础医学院实 验动物中心，动物合格证号：(吉)2003-0001)。给药前后，动物均饲 养于32cm×45cm×20cm的不锈钢金属笼内，每笼3只，室温调节在 24±2℃，自由摄食与饮水。

1.2细胞、药品与试剂

大鼠肾上腺嗜铬神经瘤细胞(PC12)由吉林大学第一医院神经内 科胡林森教授惠赠。1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶离子(MPP+)，四 甲基偶氮唑盐(MTT)，二甲基亚砜(DMSO)，吖啶橙，溴化乙锭均购 自美国Sigma公司。DMEM高糖培养基，马血清(美国GIBCO)，新 生牛血清(杭州四季青)。

1.3仪器

C02培养箱(德国HERA D-63450)，酶标仪(奥地利TECAN)，低 速离心机(LD2-A北京医用离心机厂)，荧光倒置显微镜(日本 OLYMPUS CK2)，流式细胞仪(美国BD)，96孔培养板(Costar美国)。

2统计学处理

结果均以x±S表示，数据用SPSS for windows10.0版本软件进 行t检验，多组间比较用单因素方差分析。

3方法

3.1 HJD含药血清制备

黄连、黄芩、黄柏，栀子均购于长春市药材公司，符合《中国药 典》2005年版一部有关各项规定，经鉴定为毛茛科植物黄连Coptis chinensis Franch干燥根茎，唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi干燥根，芸香科植物黄檗Phellodendron amurense Rupr除去栓 皮的干燥树皮，茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis干燥成熟果 实。

HJD(1号煎剂)：黄连、黄柏、黄芩、栀子(9∶6∶6∶9)分别用 10倍、8倍、6倍水分别煎煮60、40、20min，合并煎液后浓缩至1.67g (生药量)·ml-1。2号(黄连、黄柏(3∶2))和3号(黄芩、栀子(2∶ 3))煎剂的煎煮方法同1号煎剂，浓缩至0.83g·ml-1。4号(黄连) 和7号(栀子)煎剂的煎煮方法同前，最终浓缩至0.50g·ml-1。5号 (黄柏)和6号(黄芩)煎剂的煎煮方法同前，浓缩至0.33g·ml-1。