[发明专利]用格氏反应试剂原料替代生产甲睾酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉及用格氏反应试剂原料替代生产甲睾酮的方法。

背景技术

甲睾酮属于甾体激素类原料药，应用非常广泛。目前，甲睾酮的生产方法为：用双烯为原料，经过酮肟反应、重排反应、格氏反应、沃氏氧化反应制成。其中，在格氏反应中，用到的格氏试剂由镁屑、无水乙醚、碘甲烷、碘配置而成。由于无水乙醚的沸点为34.5℃，操作中不易控制，容易引发爆沸，自然温度大于29℃以上组织生产，对安全生产构成了一定威胁，甲睾酮的生产受到自然温度的限制，只能选择季节生产，不能全年正常生产。且产品收率低，原料价格昂贵，造成生产成本高。

发明内容

为了解决采用无水乙醚作为格氏反应法生产甲睾酮的原料，存在生产温度低于29℃、只能选择季节生产的问题，同时降低产品生产成本，提高产品的市场竞争力，本发明提出用格氏反应法生产甲睾酮的方法。

本发明的技术方案为：用格氏反应试剂原料替代生产甲睾酮的方法，是用双烯为原料，经过酮肟反应、重排反应、格氏反应、沃氏氧化反应制成，其特征在于：在格氏反应中使用的格氏试剂由镁屑、四氢呋喃、溴甲烷、碘配置而成。

有益效果：本发明的创新点在于对格氏试剂进行了改进，在格氏试剂中采用四氢呋喃替代现有的无水乙醚，用溴甲烷替代成本较高的碘甲烷，四氢呋喃的沸点达到67℃，使甲睾酮的生产不受自然温度的限制，全年都能组织生产；溴甲烷替代成本较高的碘甲烷，经过统计产品的每吨生产成本降低19％～21％，产品总收率由传统工艺的36％提高到45％，提高了9个百分点。

附图说明

图1是现有的甲睾酮工艺流程图。

图2是本发明的工艺流程图。

具体实施方式

对比图1与图2可以看出，本发明的肟化反应收率为100％、重排反应收率为72％、格氏反应收率为91％(格氏试剂原料为：镁屑、四氢呋喃、溴甲烷、碘配置而成)、沃氏氧化反应收率为86％、甲睾酮成品收率为80％，总收成率为45.07％。现有的工艺的肟化反应收率为95％、重排反应收率为72％、格氏反应收率为85％(格氏试剂原料为：镁屑、无水乙醚、碘甲烷)、沃氏氧化反应收率为83％、甲睾酮成品收率为75％，总收成率为36.19％。本发明的总收成率提高了9个百分点。

本发明的格氏试剂原料为：镁屑、四氢呋喃、溴甲烷、碘配置而成，其具体配比为：按质量比，镁屑1、四氢呋喃11.44、溴甲烷5.71、碘0.003。

格氏试剂的制作如下：将镁屑、10.44倍的四氢呋喃、碘投入缸内搅拌均匀，加热到40℃，然后降温至25～32℃，滴加剩余的四氢呋喃与溴甲烷的混合物，室温放置8小时左右，保证镁屑全部反应就制成格氏试剂。

以上的格氏试剂的配比只是一种具体的数值范围，在实际配制中，各种成分可以适当调整，以镁屑能完全反应为限度。