[发明专利]一种邻羟硝唑化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂及应用技术领域，特别涉及一种硝唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

硝唑类化合物主要是指甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑、奥硝唑等硝基咪唑类化合物及其衍生物等。该类化合物通常具有良好的抗厌氧菌和抗寄生虫等作用，是良好的杀菌剂。其抗厌氧菌谱广，对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感，对无芽胞革兰阳性杆菌敏感性较差。对于寄生虫如毛滴虫、阿米巴虫以及贾第氏鞭毛虫等具有很好的杀灭作用。

奥硝唑是一种继甲硝唑、替硝唑之后研制成功的第三代新型硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌和抗滴虫作用；相对于甲硝唑、替硝唑等，其不良反应较少。但是在临床服药期间仍会表现出轻度胃部不适、口中异味、胃痛、头痛及困倦，极为罕见还会出现眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛、皮疹和精神错乱等症状。而且奥硝唑化合物的水溶性也较差，对药物的溶解、吸收等也有一定影响。

发明内容

本发明的目的是提供一种不仅药效好，而且水溶性好、毒性小的邻羟硝唑化合物。

本发明的另一个目的是提供一种上述邻羟硝唑化合物的制备方法。

本发明的又一个目的是提供上述邻羟硝唑化合物在制备抗厌氧菌和抗寄生虫的药物中的应用。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种邻羟硝唑化合物，具有下述通式I表示的结构式：

通式I；

其化学名称为：3-(2-甲基-5-硝基咪唑-1-羟基)-1，2-丙二醇。

上述邻羟硝唑化合物可通过下述方法制备：

在醇类溶剂中加入1-(3-氯-2-羟基丙基)-2-甲基-5硝基咪唑(即具有下述通式II的奥硝唑化合物)，再加入质量百分比浓度为5～50％的碱溶液，室温搅拌反应30h～60h；反应完毕，蒸出溶剂和水；再用乙酸乙酯或甲酸甲酯萃取，浓缩萃取液，结晶，过滤，将沉淀烘干得到类白色固体，即为本发明所述的邻羟硝唑化合物。

通式II

其中的醇类溶剂可优选自甲醇、乙醇、丙醇。

碱溶液可优选自为氢氧化钠溶液、碳酸氢钠溶液、氨水、三乙胺、二乙胺。

上述邻羟硝唑化合物在制备抗厌氧菌和抗寄生虫的药物中的应用，所述的药物中，含有至少2个治疗有效量的上述邻羟硝唑；各治疗有效量可以为2mg～40mg/kg体重。

上述邻羟硝唑化合物在制备抗厌氧菌和抗寄生虫的药物中的应用，所述的药物中，含有2～50个治疗有效量的上述邻羟硝唑。

上述邻羟硝唑化合物在制备抗厌氧菌和抗寄生虫的药物中的应用，可以将药物制成药剂学上可能的各种口服或非口服制剂。在制备过程中可根据各剂型的需要加入适当的药用辅料。如口服制剂包括片剂(分散片、口腔崩解片等)、胶囊、颗粒剂等，可选择加入适当药用辅料如羟丙基纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素、淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸钠、滑石粉、淀粉、乳糖、氢氧化铝、聚乙烯吡咯烷酮等，经搅拌、混合、制粒等各剂型的常用制备方法，即可制得各种口服制剂。此外，加入适当辅料，根据相应剂型的常用制备方法也可制成注射剂、栓剂等非口服制剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明邻羟硝唑化合物用于抗厌氧菌和抗寄生虫治疗，主要具有下述优点：

(1)、抗菌、抗寄生虫作用与现有技术中的奥硝唑疗效相当。

(2)、急性毒性试验表明其毒性更小，临床使用更为安全。

(3)、本发明邻羟硝唑化合物具有良好的溶解性，在常温、中性条件下水溶性好，尤其方便注射剂等剂型药物的配制，有利于质量控制，并且在临床应用时可使人体具有更好的舒适感等。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。

但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。

实施例1

本实施例为通过下述方法制备2-甲基-5-硝基咪唑-1-(2，3-二羟基丙基)：

在100ml甲醇中加入1-(3-氯-2-羟基丙基)-2-甲基-5硝基咪唑即奥硝唑化合物10g，加入质量百分比浓度为10％的氢氧化钠溶液30ml，室温搅拌反应约40h；反应完毕，蒸出溶剂和水；再用乙酸乙酯萃取，浓缩乙酸乙酯萃取液，结晶，过滤，烘干得到类白色固体8.3g，即得。

实施例2

本实施例为通过下述方法制备2-甲基-5-硝基咪唑-1-(2，3-二羟基丙基)：