[发明专利]夫西地酸钠冻干粉针剂

说明书

技术领域

本发明涉及夫西地酸钠的冻干粉针剂。

背景技术

夫西地酸钠为一种具有甾体骨架的抗生素，主要用于葡萄球菌感染，对耐其他抗生素的菌株尤为适宜，常用于皮肤，骨组织及关节等部位感染以及心内膜炎等。

由于夫西地酸钠与5％葡萄糖或0.9％氯化钠配伍时会出现不溶性絮状物，且夫西地酸钠在溶液中放置不稳定，因此目前上市的夫西地酸钠产品均为冻干粉针，使用时采用附带的专用碱性缓冲盐溶媒溶解，来解决产品配伍问题。但该产品冻干后长期稳定性较差，长期贮存容易出现有关物质超标，以及配伍使用时容易出现混浊等现象，直接导致不能使用。

中国专利申请CN1817340A公开了一种注射用夫西地酸钠组合物，该夫西地酸钠采用注射用水为溶媒，将枸橼酸缓冲盐与夫西地酸钠直接制成冻干制剂。我们对其进行稳定性考察，虽然该制剂可较好解决配伍出现沉淀的问题，但其长期稳定性很差，有关物质在3个月甚至更短时间内超标，导致产品质量不合格，从而严重影响病人的用药安全。因此，本领域急需稳定性的夫西地酸钠冻干粉制剂。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种稳定的夫西地酸钠冻干粉针剂。

本发明夫西地酸钠冻干粉针剂包含如下组分和含量(重量份)：

夫西地酸钠         450～550

甘氨酸             30～500

精氨酸             40～600。

上述组分和含量优选夫西地酸钠470～530、甘氨酸50～350、精氨酸100～400；进一步优选为夫西地酸钠500、甘氨酸120、精氨酸180；再进一步优选为夫西地酸钠125、甘氨酸70、精氨酸85、甘露醇20 。

上述冻干粉针剂还可进一步包含赋形剂如乳糖、甘露醇、山梨醇中的至少一种。用量为所述冻干粉针剂重量百分比的1～10％。

本发明结合生产经验以及临床使用特点，加入一定量的稳定剂甘氨酸和精氨酸，将夫西地酸钠制成稳定的注射用冻干组合物，其长期稳定好，提高了病人用药时的安全性，降低了用药风险。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

具体实施方式

实施例1

取注射用水，放冷至30℃，按表1所述处方量加入甘氨酸、精氨酸、乳糖和甘露醇，搅拌溶解。调整溶液pH为8.0～9.0，加入表1所述处方量的夫西地酸钠，搅拌溶解，加注射用水至全量。加入针剂专用活性炭至药液中，搅拌15分钟，脱炭过滤。0.22～0.45μm微孔滤膜精滤除菌，灌装药液，半轧塞，冷冻干燥，出箱压塞轧盖。通过缓冲液(组分和含量为：磷酸氢二钠196mg、枸橼酸10mg、EDTA-2Na 5mg，共10ml)复溶、与5％葡萄糖注射液和0.9％氯化钠注射液配伍结果选择稳定剂和赋形剂最终用量。研究结果见表1：

表1稳定剂用量选择结果