[发明专利]L－构型六元杂环糖基嘧啶核苷衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种L-构型六元杂环糖基嘧啶核苷衍生物，其特征在于，结构式为：

其中：B为为胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶或带有取代基的胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶中的一种，X＝O，S，N中任意一种元素。

2.根据权利要求1所述的六圆环糖基L-核苷衍生物，其特征是，所述衍生物，构型为β-L型，两个手性中心均为S型。

3.一种如权利要求1所述的L-构型六元杂环糖基嘧啶核苷衍生物的制备方法，其特征是，包括如下步骤：

①L-核苷的制备：L-核糖首先制备四乙酰核-L-糖或1’-乙酰-2’，3’，5’-三苯甲酰L-核糖，然后与碱基缩合，在碱性条件下脱除乙酰基或苯甲酰基，制备所需的L-核苷；

②L-核苷的选择性保护，在核苷的5’-羟基保护引入选择性伯羟基保护基；

③L-核苷的氧化还原，将②所得的5’-羟基保护的L-核苷用高碘酸钠氧化开环，然后用硼氢化钠还原得到相应的2’，3’-开环化合物；

④L-核苷的活化：2’，3’-开环的L-核苷与甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯或氯化亚砜和咪唑反应，在2’，3’位形成甲磺酸酯或取代的磺酸酯；

⑤亲核试剂进攻④中被活化的核苷2’，3’位，形成1，4-氧，杂环己烷核糖基L-核苷类似物；

⑥在⑤所得的L-构型六元杂环糖基尿嘧啶核苷衍生物4-位羰基烯醇化被取代的磺酰氯或三氯化磷、氯化氧磷活化，然后加入浓氨水取代形成氨基，制备L-构型六元杂环糖基胞嘧啶核苷衍生物；

⑦在⑤和⑥所得核苷类似物脱保护。

4.根据权利要求3所述的L-构型六元杂环糖基嘧啶核苷衍生物的制备方法，其特征是，步骤②中，所述选择性伯羟基保护基，为叔丁基二苯基硅基、三苯甲基和取代的三苯甲基、特戊酰基、苯甲酰基中一种。

5.根据权利要求3所述的L-构型六元杂环糖基嘧啶核苷衍生物的制备方法，其特征是，步骤⑤中，所述亲核试剂与活化的2’，3’-开环核苷的摩尔比为2～6∶1。

6.根据权利要求3或5所述的L-构型六元杂环糖基嘧啶核苷衍生物的制备方法，其特征是，步骤⑤中，反应在1，4-二氧六环等极性非质子性溶剂中进行。

7.根据权利要求3或5所述的L-构型六元杂环糖基嘧啶核苷衍生物的制备方法，其特征是，步骤⑤中，反应温度为90～110℃。

8.根据权利要求3或5所述的L-构型六元杂环糖基嘧啶核苷衍生物的制备方法，其特征是，步骤⑤中，反应时间为8～12小时。