[发明专利]香豆草醚类化合物及其组合物的用途

说明书

技术领域

本发明属于药物学领域，更具体地，本发明涉及一种香豆草醚类化合物、或者含有该化合物的组合物的新用途。

背景技术

人外周血白细胞计数持续低于正常值(4×10⁹/L)时称为白细胞减少，最常见的为中性粒细胞减少。病人可无症状或有非特异性症状，如乏力、纳差、体力减退，并有易感染倾向。病人是否产生合并感染视粒细胞减少程度而定。感染部位以肺、尿路、皮肤等多见。白细胞减少可分为遗传性和获得性两种，其中获得性占多数。药物、放射线、感染、毒素等均可使白细胞减少，药物引起者最常见。治疗时应仔细查找引起白细胞减少的原因，根据病因选择相应的治疗措施。促白细胞生成的药物种类较多，如利血生、康力龙、维生素B6等，但疗效均欠佳，停药后，白细胞往往会重新跌落。

白细胞减少症在中医属于“虚劳”或“眩晕”等范畴，有诸多症状的记载与本证相似。如《灵枢·海论》所述：“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸，眩，目无所见，懈怠安卧。”《理虚元鉴》提到：“腿酸脚软，蒸蒸内热，胸中邪气隔紧，食不易饥。”

现代中医对本症临床研究的报道始见于60年代。1965年，有人用鸡血藤制剂治疗因放射线引起的白细胞减少症。随后，70-80年代大致从脾肾两虚的角度进行论治，各家根据各自的临床经验，侧重有所不同。到了80年代初期，根据叶天士“初病在气，久病入血”，“瘀血不去，新血不生”等理论，在补益脾肾或补益气血的基础上，选用少量活血药物，从而提高了疗效。目前，中医中药治疗白细胞减少症已经积累了丰富经验，许多中药被证实具有促进造血干细胞恢复，改善造血微环境及调整免疫功能紊乱的作用。

墨旱莲是一味传统的中药材，为菊科植物鳢肠(Ecliptaprostrata Linn.)的全草，始载于《唐本草》。中医认为墨旱莲性甘酸、凉，入肝、肾经，具有滋肝补血、凉血止血之功效，主治吐血、咳血、须发早白、淋浊、带下等症。

现代药理学研究表明，墨旱莲具有止血、扩血管、抗诱变、抗炎等方面的作用。本发明人经过深入研究，发现中药墨旱莲中存在多种有效的化学成分：黄酮、皂甙、香豆草醚类化合物等。对其含有的香豆草醚类化合物进行进一步的研究发现其具有调节免疫系统，治疗类风湿性关节炎、哮喘、肿瘤、肝损伤等多种疾病的药理作用，并已申请国家发明专利，专利申请号分别为：200310124512、200510023677、200510112435、200710036458。

然而，目前还没有关于香豆草醚类化合物在治疗白细胞减少方面的新用途的报道。

发明内容

本发明旨在提供一种治疗白细胞减少的香豆草醚类化合物。

在本发明的第一方面，提供一种式I所示的香豆草醚类化合物或其药学上可接受的盐或酯，或者含式I所示的香豆草醚类化合物或其药学上可接受的盐或酯的提取物的用途，

式中，

R₁代表氢原子、羟基、甲氧基；

R₂代表氢原子、羟基、C₁-C₈烷基；

R₃和R₄各自独立地选自氢原子、卤素原子、羟基、甲氧基；

其被用于制备预防或治疗白细胞减少的药物。

在另一优选例中，所述的药学上可接受的盐或酯是式I化合物与选自下组的酸所形成的盐或酯：氢氯酸、氢溴酸、硫酸、柠檬酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、琥珀酸、草酸、富马酸、马来酸、草酰乙酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、或羟乙磺酸；或者

在另一优选例中，所述的药学上可接受的盐是式I化合物与选自下组的碱金属或碱土金属所形成的盐：钠、钾、钙、镁等。

在另一优选例中，所述的式I化合物或所述的提取物是从菊科植物中提取的。

在另一优选例中，所述的菊科植物选自鳢肠(Eclipta prostrate Linn)、蟛蜞菊(Wedelia chinensis)。

在另一优选例中，所述的式I所示化合物是式II所示的蟛蜞菊内酯：

在另一优选例中，所述的白细胞减少选自下组：白细胞减少症、粒细胞减少症。

在另一优选例中，所述的粒细胞减少症选自下组：慢性粒细胞减少症、周期性粒细胞减少症。

在另一优选例中，所述的药物还用于预防或治疗免疫抑制。

在本发明的第二方面，提供一种组合物，所述的组合物含有：