[发明专利]三苯基膦翁盐类及卤甲基苄基醚类化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物合成领域，具体的涉及一种三苯基膦翁盐类化合物及其中间体卤甲基苄基醚类化合物的合成方法。

背景技术

近年来，苯基膦翁盐类化合物作为烯烃合成的原料(即Wittig试剂)的前驱体，在药物合成中得到广泛应用。其中间体的合成方法日显重要.

目前为止，苯基膦翁盐类化合物的合成方法主要为D.S.Connor(Benzylchloromethyl ether，Org.Synth.Coll.Vol 6，1998，p101；1972，Vol 52，p16)等人报道的方法：先将卞醇、多聚甲醛和氯化氢的反应生成卤甲基苄基醚(三苯基膦翁盐类化合物中间体)，再与三苯基膦反应。其中第一步反应的温度为常温(20～25℃)。但在此反应温度下，生成的卤代烃的纯度较低(75～85％)，含有一定量的副产物苄基氯，不能满足医药工业生产的需要，需要进一步精馏纯化。若不进行纯化，在第二步的反应中，杂质苄基氯(溴)也会和三苯基膦生成相应的三苯基膦翁盐，难于从最终产物中除去。但是，由于第一步反应生成的卤代烃稳定性较差，加热易于分解，因此在精馏纯化过程中容易分解，使最终反应产率较低。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有方法在20～25℃下制得的三苯基膦翁盐类化合物中间体纯度较低，而纯化过程会造成不稳定的卤代烃的分解，最终导致三苯基膦翁盐类的产率较低的缺陷，而提供一种产率和纯度较高，工艺简单，操作方便的三苯基膦翁盐类化合物中间体的方法，以及在该方法基础上制备三苯基膦翁盐类化合物的方法。

本发明的卤甲基苄基醚类化合物的合成方法的步骤为，将氯化氢或溴化氢、卞醇类化合物和多聚甲醛进行反应即可，该反应的温度为-10～10℃，较佳的为-5～5℃。

其中，所述的卞醇类化合物可选自未取代或带有下述一种或多种取代基的卞醇：氟、氯、溴、碘、硝基、羟基、烷基和烷氧基；优选为如式I所示的卞醇类化合物，其中R₁和R₁独自的为氢、氟、氯、溴、碘、硝基、羟基、烷基或烷氧基；更加优选为如式I所示的卞醇类化合物，其中R₁为H，R₂为4-F、2-Cl、4-Cl、4-Br、4-I、3-CH₃、4-CH₃、3-NO₃、4-OCH₃或4-OH；或者R₁为Cl，R₂为4-Cl；或者R₁为OCH₃，R₂为4-OCH₃。本发明中，所述的烷基或烷氧基较佳的为甲基和甲氧基。

式I

其中，氯化氢或溴化氢与卞醇类化合物的摩尔比较佳的为1：1～3：1；多聚甲醛与卞醇类化合物的摩尔比较佳的为1：1～2.5：1。反应的时间较佳的为2-5小时。

本发明还进一步的涉及一种三苯基膦翁盐类化合物的合成方法，其步骤为：惰性有机溶剂中，将按照上述方法制得的卤甲基苄基醚类化合物与三苯基膦进行反应即可。

其中，所述的卤甲基苄基醚类化合物与三苯基膦进行反应的条件可参见文献(D.S.Connor，Benzyl chloromethyl ether，Org.Synth.Coll，Vol 6，1998，p101；1972，Vol 52，p16)。所述的卤甲基苄基醚类化合物与三苯基膦的摩尔比较佳的为1：1～1：0.85；所述的惰性有机溶剂较佳的为正己烷、正庚烷、正辛烷、正壬烷、正葵烷、环己烷、苯、甲苯、乙苯、异丙苯、叔丁苯、二甲苯、氯苯、溴苯和二氯苯中的一种或几种；所述的反应的温度可为80～110℃；所述的反应的时间可为8～15小时。

以优选的卞醇类化合物为例，说明本发明方法的合成路线，如下式所示：

本发明所用试剂及原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明的方法克服了现有方法在20～25℃下制得的三苯基膦翁盐类化合物中间体纯度较低，而纯化过程会造成中间体分解，最终导致三苯基膦翁盐类的产率较低的问题。本发明的方法制得的三苯基膦翁盐类及其中间体卤甲基苄基醚类化合物的产率和纯度较高，不需纯化，工艺简单，操作方便，易应用于工业规模化生产，具有较高的工业应用价值。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。

氯化氢或溴化氢、卞醇类化合物和多聚甲醛的反应