[发明专利]一种手性氨基酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种手性氨基酸的合成方法。

背景技术

Y.N.Belokon等报道了一种利用手性辅基BPB、过渡金属Ni离子和甘氨酸/丙氨酸形成的配位化合物为前体，通过不对称合成制备手性氨基酸的方法(Chiral complexes of Ni(II)，Cu(II)，and Cu(I)as.reagents，catalysts and receptorsfor asymmetric synthesis and.chiral recognition of amino acids，Pure Appl.Chem.，1992，64:1917)。该方法的步骤为由甘氨酸/丙氨酸希夫碱的过渡金属离子配位化合物制得目标氨基酸希夫碱的过渡金属离子配位化合物，再经水解制得含目标氨基酸盐、过渡金属离子和S/R-2-[N-(N′-苄基(脯氨酸-氨基-二苯甲酮))](BPB)的水解液，之后分离除去BPB，再用离子交换树脂分离过渡金属离子和目标氨基酸。其中，分离去除BPB的具体步骤为：先将水解液蒸干得固体，然后加蒸馏水溶解，而手性辅基BPB因溶解度较小而基本不溶，采用过滤除去。这种方法对于一般水溶性较好的氨基酸的得率影响不大。因为一般天然的氨基酸和大部分的非天然氨基酸都具有极好的水溶性。但对于含疏水基团的氨基酸来说，由于其溶解度比较低，若采用上述先蒸干后再加水，再过滤除去手性辅基BPB的方法，BPB与目标氨基酸都难以溶解，会导致在过滤BPB的同时将大部分的氨基酸一同除去，从而使得氨基酸产物的得率大大降低。

V.I.Tararov等报道了类似的合成手性氨基酸的方法(Synthesis of bothenantiomers of β，β-diphenyl-α-alanine(Dip)from alycine using(S)-or(R)-2-[(N-benzylprolyl)amino]benzophenone as a reusable chiral auxiliary，Tetrahedron:Asymmetry，1997，8(1):79-83)。其中，分离去除BPB的具体步骤为：先将水解液蒸干得固体，然后加蒸馏水溶解，调节pH至5，用氯仿萃取除去BPB。该方法步骤较繁琐，且在反应物量较大的情况下，大量不溶的BPB会包裹不溶的疏水性氨基酸，并在萃取的过程中被分离去除，从而造成氨基酸产物的大量损失。

因此，为了提高这类合成路线的疏水性氨基酸产物的得率，亟需解决这一问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服利用手性辅基S/R-2-[N-(N′-苄基(脯氨酸-氨基-二苯甲酮))](BPB)、过渡金属Ni离子和甘氨酸/丙氨酸形成的配位化合物为前体，通过不对称合成制备手性氨基酸的现有技术中，在去除手性辅基BPB的步骤中易造成疏水性氨基酸大量损失的缺点，而提供一种可显著提高疏水性氨基酸得氯，且操作简便的方法。

本发明的方法包括如下步骤：由甘氨酸希夫碱的过渡金属离子配位化合物制得目标氨基酸希夫碱的过渡金属离子配位化合物，再经水解制得含有目标氨基酸盐、过渡金属离子和S/R-2-[N-(N′-苄基(脯氨酸-氨基-二苯甲酮))](BPB)的水解液，之后分离除去BPB，再用离子交换树脂分离过渡金属离子和目标氨基酸，即可；其中，所述的分离除去BPB的步骤为水解反应完成后，直接将水解液用极性非质子有机溶剂在30～75℃的温度下进行热萃取。

其中，所述的热萃取的温度较佳的为40～65℃；所述的极性非质子有机溶剂较佳的选自卤代烃，优选氯仿或二氯甲烷；所述的极性非质子有机溶剂的用量较佳的为水解液体积的1～3倍；所述的热萃取的次数较佳的为1～3次。

在热萃取结束后，可蒸干水解液，再加水溶解得水溶液，再用极性非质子有机溶剂萃取，以进一步去除少量剩余的BPB。其中，所述的极性非质子有机溶剂较佳的选自卤代烃，优选氯仿或二氯甲烷；所述的极性非质子有机溶剂的用量较佳的为水溶液体积的2～4倍；所述的萃取的次数较佳的为2～5次；所述的萃取的温度较佳的为0～100℃。