[发明专利]一种肟醚异构化的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种采用化学方法使异构体转化的方法，更具体地说涉及 一种肟醚异构化方法。

背景技术

大多数异构体肟醚是作为医药、农药中间体或者其中的活性成分的。 例如：近几年发展起来的β-甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂就是以Strobilurin类 天然抗生素为先导创制出来的。其主要的活性成分就是E-2-甲氧亚氨基乙 酸甲酯部分。肟醚合成一步多数使用的是甲氧氨盐酸盐，反应之后得到的 是E型、Z型异构体的混合物。人们也做了一些将构型异构体的混合物转 化为有活性成分的E型异构体的工作。美国专利US4158015报道通过通入 干燥的氯化氢气体于无水的有机溶剂中，反应得到E型肟醚的盐酸盐固体， 用10％的碳酸钠水溶液中和得到E-型异构体的肟醚。此方法要求反应溶 剂要绝对无水，且使用干燥的HCl气体，对实验条件要求较为苛刻，且反 应操作繁琐。

发明内容

本发明的目的是提供一种肟醚异构化的方法，使操作方法简单，并且 对反应试剂和设备要求宽松，成本较低。

本发明所提供的技术方案如下：

含有E型、Z型异构体的2-烷氧亚氨基取代苯乙酸甲酯混合物置于反 应容器中，加入溶剂，然后加入路易斯酸，进行反应。用GC跟踪反应， 反应完毕后，加水洗涤，有机层水洗，干燥，减压脱溶后得到固体，用冷 的溶剂洗涤，得到产物E-2-烷氧亚氨基—取代苯乙酸甲酯。

该方法的反应式如下：

其中，R¹取代基分别为卤素、硝基、氰基、C₁～C₄烷基，C₁～C₄卤 代烷基、苯基、取代苯氧基甲基、取代苯氧基。R²取代基为C₁～C₄烷基。

本发明所述反应最好是在以下非质子溶剂中进行：常用卤化物，二氯 甲烷，氯仿，四氯化碳，1，1，1—三氯乙烷等；醚类溶剂如1，4—二氧六环， 四氢呋喃，单甲基乙二醚等；甲苯、二甲苯等。

本发明所述反应最好选用以下催化剂进行反应：四氯化钛，三氯化铝， 三溴化硼。其与异构体的摩尔比在0.05～0.5之间，以0.1～0.2为最佳。

本发明所述反应温度为20～100℃反应，反应时间在4～20h之间。

本发明的有益效果：

(1)本发明使用路易斯酸做催化剂，使用方便，避免了使用气体所 需装置，操作简单，易于控制，对实验设备要求较低。

(2)本发明对原料试剂要求不高，不需进行无水处理。

(3)本发明后处理简单，有机层脱溶后即可得到产物。

具体实施方式

以下的实施例是对本发明的进一步说明，不是对本发明的限制。

实施例1

在装有搅拌和温度计的250ml反应瓶中加入E型/Z型异构体2-甲氧亚 氨基-(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯(E/Z＝23.5/74.8)20.5g(65 mmol)，TiCl41.3g(6.5mmol)和1，4—二氧六环100ml，60℃反应10h。 冷却后加入50ml水洗，二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥脱溶得到灰白 色固体E-2-甲氧亚氨基-(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯19.7g。熔点： 99～100℃。气相色谱检测含量为98.5％。(收率为96％)

实施例2

在装有搅拌和温度计的250ml反应瓶中加入E型/Z型异构体2-甲氧 亚氨基-(2-邻甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯(E/Z＝69.1/28.7)34.2g(108 mmol)，TiCl₄4.1g(21.6mmol)和二氯甲烷150ml，回流反应5h。冷 却后加入50ml水洗，有机层干燥脱溶得到灰白色固体E-2-甲氧亚氨基-(2- 邻甲基苯氧基甲基)苯基乙酸甲酯33.5g。熔点：99～100℃。气相色谱检 测含量为99.2％。(收率为97.9％)

实施例3