[发明专利]硫辛酰胺在防治老年性视网膜黄斑变性中的应用

说明书

技术领域

本发明属于药学领域，更具体的，本发明涉及硫辛酰胺在防治细胞损伤中的应用。 

背景技术

细胞是构成机体的基本单位，细胞的损伤可导致机体多方面损伤或疾病。许多外在因素(如甲醛，丙烯醛)或内在因素都可引起机体的细胞损伤，细胞损伤常常表现为DNA损伤，蛋白质氧化，线粒体功能下降，细胞内氧化还原平衡破坏等，从而导致多种疾病的发生，如视黄斑疾病等。已有报导显示，在许多组织和细胞，如肝、肺、脑和中国仓鼠细胞中发现：丙烯醛能导致线粒体功能障碍。 

已有证据表明，线粒体随着人体衰老而积累氧化损伤，而线粒体的功能障碍又将造成衰老和退行性疾病。很多视觉组织，如视网膜和色素上皮细胞都需消耗大量能量而依赖氧化供能，因此，线粒体功能衰退一直被作为眼疾病发病的信号。视网膜色素上皮细胞(RPE)受到氧化剂的攻击会造成线粒体DNA损伤，从而改变线粒体的形态、膜电位和呼吸作用，因此，线粒体是RPE细胞内受到氧化损伤的重要靶点。 

许多环境不友好的物质是造成细胞损伤的罪魁祸首，例如烟雾。烟草中主要的有毒物质是一氧化碳、尼古丁和焦油。一氧化碳能引起组织缺氧和血管疾病；尼古丁能进入脑部造成患者心理和生理上的依赖。而焦油是种极复杂的混合物，包含多种致癌物，如一些能引起肺癌的芳香烃类化合物。焦油还含有一些氧化性的物质，如丙烯醛和甲醛，这些刺激性物质能造成慢性支气管炎和肺气肿等疾病。丙烯醛是烟雾中危害性最高的毒物，它主要产生于香烟烟雾中(每支香烟大概含有25～140μg的丙烯醛)，其它一些空气污染也能生产丙烯醛。一些研究表明，丙烯醛比甲醛、乙醛等毒素毒性更大(约10～1000倍)，更易于造成细胞损伤。 

随着工业的发展，环境中的有害物质越来越多，极大地损害了人们的健康。因此，本领域迫切需要开发一种对于细胞损伤有效的物质。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种对于防治细胞损伤有效的物质。 

在本发明的第一方面，提供一种硫辛酰胺的用途，用于制备预防或治疗细胞损伤相关疾病的制剂。 

在另一优选例中，所述的细胞损伤选自： 

细胞活性下降、细胞中线粒体膜电位下降、细胞中线粒体复合物活性降低、细胞质中钙离子浓度升高、细胞中活性氧水平升高、细胞中氧化歧化酶SOD活性降低、细胞中谷胱甘肽水平降低、细胞总抗氧化能力的下降、细胞中的DNA损伤、细胞中蛋白质的氧化损伤、细胞中谷胱甘肽转移酶活性下降、细胞耗氧下降、细胞中线粒体数量下降、细胞中线粒体DNA数量下降、细胞中线粒体电子传递链复合物的表达下降、细胞中过氧化物酶体增生物激活受体γ辅助激活因子1α(PGC-1α)的表达下降、或细胞中线粒体转录因子A(mtTFA)或核呼吸因子1(NRF-1)的转录下降。 

在另一优选例中，所述的细胞选自： 

肝细胞、肺细胞、脑细胞、视网膜细胞。 

在另一优选例中，所述的细胞是视网膜色素上皮细胞。 

在另一优选例中，视网膜色素上皮细胞损伤相关疾病是视网膜黄斑变性。 

在另一优选例中，所述的视网膜黄斑变性是老年性视网膜黄斑变性。 

在另一优选例中，所述的制剂是眼内注射制剂。 

在本发明的第二方面，提供一种预防或治疗细胞损伤相关疾病的方法，所述方法包括：给予需要预防或治疗的对象有效量的硫辛酰胺。 

在另一优选例中，所述的细胞损伤相关疾病是视网膜黄斑变性。 

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

附图说明

图1显示硫辛酰胺能有效的保护细胞免收丙烯醛造成的细胞活性的下降。 

图1A为采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活性的量化结果；**p<0.01，同对照组相比较；##p<0.01，同丙烯醛组相比较，多于三次的实验结果用于统计检验； 

图1B为采用倒置荧光显微镜拍摄的细胞形态的照片。 

图2显示硫辛酰胺能有效的保护丙烯醛造成的线粒体膜电位的下降。 

图2A为线粒体膜电位检测的量化结果；**p<0.01，同对照组相比较；##p<0.01，同丙烯醛组相比较，多于三次的实验结果用于统计检验； 

图2B为采用荧光显微镜拍摄的jc-1染色的照片。 

图3显示硫辛酰胺能有效的保护丙烯醛造成的线粒体复合物I和II的活性的降低。 

图3A为线粒体复合物I活性检测的量化结果； 

图3B为线粒体复合物I活性检测的量化结果；