[发明专利]一种凋亡相关基因及以其为靶点用于治疗白血病的药物

说明书

技术领域：

本发明涉及生物工程领域，尤其涉及基因重组技术，特别是一种凋亡相关基因及以其为靶点用于治疗白血病的药物。

背景技术：

细胞凋亡和细胞增殖都是生命的基本现象，是维持体内细胞数量动态平衡的基本措施。通过细胞凋亡清除衰老和病变的细胞，保证了机体的健康，和细胞增殖一样，细胞凋亡也是受基因调控的精确过程。目前公认细胞凋亡受抑是白血病等恶性肿瘤发生的重要原因之一，临床上内科治疗恶性肿瘤的主要手段化疗就是使肿瘤细胞发生凋亡而达到治疗的目的。

白血病是造血系统的恶性肿瘤，由于骨髓、脾、肝等造血器官中白血病细胞过度增生、凋亡减少所致。目前白血病的治疗方法有化疗、中西医结合治疗、骨髓移植、生物调节剂治疗等方面。目前认为化疗治疗有效的主要原因在于其可促白血病细胞发生凋亡，但化疗等毒副反应大，常见耐药现象，疗效差，病人最终往往死于复发；骨髓移植的效果较佳，但需要找到合适的供者，把握好移植的时机，花费大；中西医结合、生物调节剂等疗效欠佳，只能作为辅助性治疗。因此，临床上需要找到更有效的治疗方法。随着基因组学研究的进一步深入，人们发现急性白血病的发病往往与染色体、基因异常有关，因此基因治疗被认为是潜在的、很有希望根治白血病的方法之一。

基因治疗就是向靶细胞(组织)导入外源基因，以纠正补偿或抑制某些异常或缺陷基因，从而达到治疗目的。其治疗方式可分成四类：①基因补偿：把有正常功能基因转入靶细胞以补偿缺失或失活。②基因纠正：消除原药异常基因，以外源基因取代之。③基因代偿：外源正常基因表达水平超过原药的异常基因表达水平。④反义技术：用人工合成或生物体合成的特定互补的DNA或RNA片段或其化学修饰产物抑制或封闭异常或缺失的基因表达。基因治疗白血病作为一个新的方法正逐步从理论研究向临床试验过渡，在美国已通过II期临床试验阶段，目前基因治疗主要是应用反义寡核基酸封闭原癌基因。

反义技术是基因治疗方法中最简单明了的手段，应用反义核酸技术的主要的难点就是找到白血病发病的致病基因。CML存在特异性的致病基因：BCR/ABL融合基因，因此CML是目前应用反义核酸技术研究最多的白血病。通过现有技术的改进，使用包括BCR/ABL融合基因在内的多种反义DNA/RNA和辅助基因系统，有望不久对CML基因治疗取得突破。

目前在genebank上公开了一段基因(apoptosis-related protein gene，GenBank编号：AF229832)，该基因的序列为：5′ACAATC TTG CCC AAC AGT CATTCA ACA TGG AAC AAG CCA ATT ATA CCA TCC AGT CTT TGA AGGACA CCA AGA CCA CGG TTG ATG CTA TGA AAC TGG GAG TAA AGGAAA TGA AGA AGG CAT ACA AGC AAG TGA AGA TCG ACC AGA TTGAGG ATT TAC AAG ACC AGC TAG AGG ATA TGA TGG AAG ATG CAAATG AAA TCC AAG AAG CAC TGA GTC GCA GTT ATG GCA CCC CAGAAC TGG ATG AAG ATG ATT TAG AAG CAG AGT TGG ATG CAC TAGGTG ATG AGC TTC TGG CTG ATG AAG ACA GTT CTT ATT TGG ATGAGG CAG CAT CTG CAC CTG CAA TTC CAG AAG GTG TTC CCA CTGATA CAA AAA ACA AGG ATG GAG TTC TGG TGG ATG AAT TTG GATTGC CAC AGA TCC CTG CTT CAT AGA TTT GCA TCA TTC AAG CATATC TTG TAA AAC AAA CAC ATA TTA TGG GAC TAG GAA ATA TTTATC TTT CCA AAT TTG CCA TAA CAG ATT TAG GTT TCT TTC CTTTCT TTG AAG GAA AGT TTA ATT ACA TTG CTC TTT TAT TTT TTCCAT TTA AGA GAC TCA TTG CTT GGG AAA TGC TTT CTT CGT ACTAAA TTT GAT TTC CTT TTT TCT TAT GAA AAA CGA ACT CAG TTTAAA AGT TTT TTA AGC TCG TAT GAC TTG TTT TCA TTC ATT AATAAT AAT TGA ATA AAA CTA AGG AAT GGG AAA AAA AAA AAA AAAAAA AAA AAA AAA AAA A 3′，虽然该基因被命名为“凋亡相关蛋白基因PNAS-2”。但是未见研究该基因表达与细胞凋亡关系的文献。