[发明专利]3,4－O－异亚丙基－3,4－二羟基丁醛的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物合成中间体3，4-O-异亚丙基-3，4-二羟基丁醛的制备方 法。

背景技术

3，4-O-异亚丙基-3，4-二羟基丁醛(I)是许多天然产物全合成中的重要 合成子，比如抗菌素灰绿链霉素和马杜霉素(Griseoviridin and Madumycin； J.Org.Chem.，1986，51(26)：5111-5123)、大环内酯Macrolactin A(Tetrahedron Lett.，2000，41：3463-3466)、多聚乙酰Callystatin A(J.Org. Chem.，2005，70(12)：4762-4773)等，文献报道其合成方法按原料划分主要 有如下两种制法：

一种是以1，2-O-异亚丙基-1，2-二羟基丁酸甲酯或乙酯(IV)为原料经 DIBAL-H(二异丁基氢化铝)[Chem.Lett.，1984，8：1389-1392；Tetrahedron： Asym.，1998，9(8)：1359-1368；]于低温(-78℃)无水无氧条件下还原为3，4-O- 异亚丙基-3，4-二羟基丁醛(I)。该方法反应条件过于苛刻，且所用还原剂 DIBAL-H价格昂贵，易燃易爆。

另一种是以1，2-O-异亚丙基-1，2，4-丁三醇(II)为原料经氧化剂氧化为 3，4-O-异亚丙基-3，4-二羟基丁醛(I)。

目前所用氧化剂主要有如下几类：

(1)Swern氧化(-78℃，DMSO，(COCl)₂，CH₂Cl₂，Et₃N)[J.Am.Chem. Soc.，1988，110(14)：4533-4540；J.Org.Chem.，2005，70(12)：4762-4773；J. Org.Chem.，2006，71(6)：2538-2541]；

(2)铬类氧化剂如Collins试剂(CrO₃·2Py)[Tetrahedron Lett.，1982， 23(47)：4883-4886；J.Org.Chem.，1986，51(26)：5111-5123]、PCC(氯铬酸吡 啶嗡盐)[Tetrahedron，1979，35：933-940；J.Chem.Soc.Perkin Trans.I， 1987：2183-2188；J.Heterocycl.Chem.，2005，42(6)：1127-1133]、PDC(重铬 酸吡啶嗡盐)[Tetrahedron，2004，60：43-49]；

(3)Dess-Martin试剂(Dess-Martin periodinane：1，1，1-三乙氧基-1，1-二 氢-1，2-苯碘酰-3-酮)[Chem.Europ.J.，2005，11：2525-2536]。

Swern氧化所需条件苛刻，需要低温及无水无氧操作，只能用于实验 室小规模制备；含铬氧化剂环境污染大，不利于环境保护；Dess-Martin 试剂则存在制备困难及价格昂贵等缺点。

中国专利CN96114464.5公开了一种用于将伯醇和仲醇氧化成醛和酮 的方法，包括将醇在等摩尔量碱的存在下用式III所示化合物作为催化剂以 TCCA(三氯异氰脲酸)作为氧化剂将伯醇氧化成醛的步骤。该方法中，醇和 氧化剂的摩尔比是大约1:1到1:1.25(以活性氯为准)的比例，由于一分子 TCCA含三个活性氯，折算成醇与TCCA分子的摩尔比例应为1:0.33到 1:0.42之间，但我们参照此法进行氧化时原料无法氧化完全，收率太低。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是公开一种3，4-O-异亚丙基-3，4-二羟基丁 醛的制备方法，以克服上述现有技术存在的缺陷，提供更有利于规模化生 产的制备方法。

因此，本发明提供一种3，4-O-异亚丙基-3，4-二羟基丁醛的制备方法， 包括将1，2-O-异亚丙基-1，2，4-丁三醇(II)在碱及催化剂(III)的存在下用 TCCA(三氯异氰脲酸)作为氧化剂进行氧化反应制得3，4-O-异亚丙基-3，4- 二羟基丁醛(I)，反应式和(III)的结构式如下：