[发明专利]季胺盐改性的壳聚糖亲核NO供体的合成方法

权利要求书

1.一种季铵盐改性的壳聚糖亲核NO供体的合成方法，其特征在于，具体步骤包括如下：

(1)取壳聚糖作为反应物，对壳聚糖上的NH₂基团进行季铵化改性处理，得到季铵盐改性壳聚糖分子；

所述的对壳聚糖上的NH₂基团进行季铵化改性处理，通过以下方法进行：

其方法一：采用环氧丙基三甲基氯化铵同壳聚糖中的NH₂基团进行加成反应，冰丙酮沉淀后用甲醇重新溶解，再用以4：1体积比的丙酮甲醇溶液沉淀；

或其方法二：对C₂-NH₂基团进行羧甲基化，依次与硫酸二甲酯、3—二甲基丙胺和2，3-环氧丙基三甲基氯化铵反应，最后得到在C₂-NH₂基团上引入两个季铵盐的改性壳聚糖；

(2)季铵盐改性壳聚糖分子同NO气体分子在甲醇钠的甲醇溶液中进行高压反应，产生[N(O)NO]^-基团；将合成产物用甲醇乙醚分别清洗多次，分离提纯，重结晶，室温真空干燥，储存于-20℃的干燥器内；

所述的高压反应，条件是：Na⁺/NH＝I-3，压力为3atm-9atm，室温反应3天-7天。

2.如权利要求1所述的季铵盐改性的壳聚糖亲核NO供体的合成方法，其特征是，所述的方法一，具体是：将壳聚糖溶于去离子水中，85℃反应温度下将环氧丙基三甲基氯化铵分三次间隔两小时加入到反应溶液中，反应10—24小时后，将透明的黄色反应液加入到冰丙酮溶液中，搅拌后置于冰箱中过夜，第二天弃去丙酮，加入乙醇溶解，再用4：1体积比丙酮乙醇溶液沉淀，抽率洗涤，最终产物再在60℃真空烘箱中烘干。

3.如权利要求1所述的季铵盐改性的壳聚糖亲核NO供体的合成方法，其特征是，所述的方法二，具体步骤如下：

1)取壳聚糖溶于稀醋酸中，等量乙醛酸分三次加入其中，用5％百分浓度的硼氢化钠进行还原反应，加入乙醇沉淀分离，烘干得产物N-羧甲基壳聚糖；

2)取N-羧甲基壳聚糖与硫酸二甲酯在溶于二甲亚砜溶液中，反应24h，反应完毕后，用盐酸甲醇溶液分离，真空烘干得N-羧甲基甲酯壳聚糖；

3)取N-羧甲基甲酯壳聚糖和3—二甲基丙胺，溶于甲醇溶液中，0℃下反应4小时，升温至25℃下反应24h，用丙酮沉淀，真空烘干得N-N，N-二甲基丙胺氨基甲酰壳聚糖；

4)将上述N-N，N-二甲基丙胺氨基甲酰壳聚糖和2，3-环氧丙基三甲基氯化铵，室温反应4h后，25℃恒温反应24h，最后用甲醇沉淀，置于真空烘箱中60℃烘干，得到双季铵盐壳聚糖。

4.如权利要求1所述的季铵盐改性的壳聚糖亲核NO供体的合成方法，其特征是，所述的季铵盐改性壳聚糖分子同NO气体分子在甲醇钠的甲醇溶液中进行高压反应，其反应方程是：

5.如权利要求1所述的季铵盐改性的壳聚糖亲核NO供体的合成方法，其特征是，所述的分离提纯，具体是：无水甲醇乙醚分别清洗3次。