[发明专利]一种具有保肝作用的中药活性单体成分及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及药学领域。具体地说，本发明涉及一种中药来源的活性成份丹参酮IIA对肝损伤的保护作用。

背景技术

肝炎是严重危害人类健康的重大疾病。肝炎特别是病毒性肝炎在中国的发病率持续在较高水平，就乙型肝炎来说，全世界20亿人感染乙肝病毒，其中6.9亿在中国，全球有乙肝病毒表面抗原(HBsAg)携带者3.5亿人，其中三分之一在中国；全世界每年有75万人死于乙肝病毒染引起的疾病，其中28万人来自中国。肝炎从病因看主要有病毒性肝炎，酒精性肝炎，自身免疫性肝炎等。但是研究发现，不论其初始病因如何，炎症和免疫介导的肝细胞和肝组织损伤是这些疾病的病理过程中共同的必经过程和影响疾病严重程度与预后的主要原因。

对于炎症或免疫介导的肝细胞和肝组织损伤，目前认为其治疗关键在于调节宿主免疫功能。如病毒性肝炎治疗中使用免疫增强剂可促进CTL、NK等杀伤细胞的抗病毒作用。但对于病毒性肝炎引起的肝硬化，目前尚无肯定有效的逆转肝硬化的药物，部分活血化淤软坚的中药可用于早期肝硬化的抗纤维化治疗。而在酒精性肝炎和自身免疫性肝炎的治疗中，以肾上腺皮质激素为代表的免疫抑制剂是最主要的治疗方法之一，但长期使用此类激素产生的副作用较大，可导致感染、出血等不良反应，并可加重患者的骨质疏松程度。肝移植对于严重肝损伤所致的肝功能衰竭是一种有效的治疗方法，但存在器官来源不足及费用昂贵等限制因素。

ConA(伴刀豆蛋白，一种植物凝集素)诱导的肝炎模型(ConA inducedhepatitis，CIH)是一种被国际上广泛采用的研究免疫介导的肝损伤的实验模型(Tiegs G，Hentschel J，Wendel A.A T cell-dependent experimental liver injury inmice inducible by concanavalin A.J Clin Invest1992；90：196-203)。在模型诱导后8到24小时，动物的血清谷丙转氨酶(ALT)活性急剧增加，HE染色可见肝脏正常结构被破坏，大量的肝实质细胞凋亡死亡。在这种模型中，细胞因子包括TNF-α、IFN-γ、白介素-12、白介素-4对肝脏的损伤起了关键作用。CIH主要用作免疫介导的肝脏损伤的机理研究和保肝药物作用机理的研究。

丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvin miltior rhiza Bunge)的干燥根部，具有活血化瘀、消肿止痛、养血安神之功效，是多种中成药的重要组方成分，对冠心病、脑血栓、肝炎、肝硬化、消化性溃疡等有显著疗效。其主要成分包括水溶性和脂溶性两部分。丹参酮IIA(Tanshinone IIA)的化学结构式如式I所示，其作为丹参脂溶性活性成分之一，在丹参中的含量可达0.5％以上。已发现丹参酮IIA对心脑血管疾病、肿瘤、白血病等具有潜在的治疗作用。

式I

发明内容

本发明利用丹参酮IIA，在CIH模型上证实了其对免疫介导的肝损伤有显著的保护作用。丹参酮IIA可以使CIH小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)的活性降低到1000U/L以下(CIH小鼠ALT平均值在5000U/L以上)。肝脏的病理分析也显示，在丹参酮IIA处理组小鼠几乎看不到明显的肝脏正常结构的破坏。发明人进一步的工作表明，丹参酮IIA对免疫介导的肝损伤的保护作用的机理是引起多种炎性细胞因子，包括γ干扰素和肿瘤坏死因子α表达的显著下降，从而保护肝脏免受损伤。

本发明的一个目的是提供丹参酮IIA在制备用于治疗或预防肝损伤的药物组合物中的用途。

本发明的另一个目的是提供丹参酮IIA在制备用于治疗或预防与谷丙转氨酶活性增加相关的疾病的药物中的用途。

本发明一方面提供丹参酮IIA在制备用于治疗或预防对象的肝损伤的药物组合物中的用途。

在本发明一种实施方式中，所述的肝损伤包括免疫介导的肝损伤。所述免疫介导的肝损伤包括病毒性肝炎、酒精性肝炎和自身免疫性肝炎。

在本发明另一种实施方式中，所述对象包括哺乳动物，优选是人。

在本发明另一种实施方式中，所述药物组合物的剂型包括片剂、粉末剂、颗粒剂、糖浆、胶囊、溶液剂、栓剂或药膏。

在本发明另一种实施方式中，所述药物组合物还包含甘草酸制剂、水飞蓟素等缓解肝脏炎症的其它药物。