[发明专利]一种哌嗪酰胺类化合物的制造方法

说明书

技术领域

本发明属有机化合物制造技术领域，具体涉及哌嗪酰胺类化合物的制造方 法。

背景技术

近年来，哌嗪等杂环类化合物作为药物重要中间体受到日益高度重视。

目前为止，主要合成方法为S.Sharma(Indian Journal of Chemistry，1984， 23B，p650)等人报道的哌嗪酰胺类化合物的合成方法。但是其步骤中Pd/C加氢 苄基取代哌嗪酰胺类化合物的脱苄反应的产物纯度较低；经过重结晶后很难去 除杂质，且产物产率进一步降低，成本较高，不能满足医药工业对产品高纯度 的生产需要。

发明内容

本发明的目的是公开一种产物纯度高，所用原料廉价丰富，工艺简单，操 作方便，易应用于大规模工业化生产的哌嗪酰胺类化合物的制造方法。

本发明的技术效果是通过下列技术方案实现的：

溶剂中，将如式II所示的苄基取代哌嗪酰胺类化合物，在甲酸盐与催化剂 的作用下，进行脱苄反应，即制得如式I所示的哌嗪酰胺类化合物。

式II                             式I

其中，n为1～10。

本发明中，所述的如式II所示的苄基取代哌嗪酰胺类化合物可按照已公开 文献(Indian Journal of Chemistry，1984，23B，p650)的方法制得，合成路线如 式III所示；

式III

其中，n为1～10，X为Cl，Br或I。

本发明中，所述的甲酸盐较佳的选自甲酸钠、甲酸钾，甲酸锂和甲酸铵中 的一种或几种；甲酸盐的摩尔量较佳的为如式II所示的苄基取代哌嗪酰胺类化 合物摩尔量的1～10倍，更佳的为1.2～4.5倍；所述的催化剂较佳的选自质量百 分比5％Pd/C、质量百分比10％Pd/C、氯化钯、醋酸钯、氢氧化钯、PdCl₂(Ph₃P)₂、 Pd(Ph₃P)₄中的一种或几种；催化剂的用量较佳的为苄基取代哌嗪酰胺类化合物 质量的0.01～1％；所述的脱苄反应的温度较佳的为20～80℃；所述的溶剂较佳的 选自醇类(如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇等)，四氢呋喃和1，4 —二氧六环中的一种或几种；本发明的反应的时间可采用GC跟踪来控制。

本发明所用试剂及原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明的方法可一步制得高纯度的哌嗪酰胺 类化合物，其中包括高附加值的重要医药中间体2-哌嗪基酰胺，且所用原料廉 价丰富，工艺简单，操作方便，易应用于大规模工业化生产，具有较高的工业 应用价值。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所 述的实施例范围之中。

以下实施例中的苄基取代哌嗪酰胺类化合物均根据文献(Indian Journal of Chemistry，1984，23B，p650)的方法制得。

实施例1

250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器，把苄基取代哌嗪酰胺(式II化 合物，n＝1，0.1mol)，甲酸钠(0.1mol)，5％Pd/C(0.01wt％，相对于苄基取代哌 嗪酰胺)，甲醇(100ml)，然后室温(20℃)搅拌12小时。然后过滤催化剂， 减压蒸去溶剂得到产物为浅黄色固体，产率为94％，纯度为99.9area％(GC)。

实施例2

250毫升的三颈瓶中，安装温度计，搅拌器，把苄基取代哌嗪酰胺(式II化 合物，n＝1，0.1mol)，甲酸铵(1mol)，10％Pd/C(0.1wt％，相对于苄基取代哌嗪 酰胺)，乙醇(150ml)，然后30℃搅拌10小时。然后冷却至常温，过滤催化 剂，减压蒸去溶剂得到产物为浅黄色固体，产率为91％，纯度为99.5area％(GC)。

实施例3