[发明专利]一种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及化学领域，尤其涉及组合物，特别是一种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物。

背景技术：

现有技术中，用于治疗大肠癌的药物组合物的作用均不理想。

发明内容：

本发明的目的是提供一种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物，所述的这种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物要解决现有技术中用于治疗大肠癌的药物组合物的作用不理想的技术问题。

本发明一种含有雷帕霉素的用于治疗大肠癌的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由2-氨基-4-异氧黄酮和雷帕霉素组成。

进一步的，所述的2-氨基-4-异氧黄酮和所述的雷帕霉素的质量比在292.4：1到1462：1范围内。

进一步的，在所述的药物组合物中，还含有药学上可接受的载体。

进一步的，所述的药物组合物的剂型为药学上可接受的任何一种剂型。

本发明的作用原理：2-氨基-4-异氧黄酮(2′-amino-3′-methoxyflavone，2-氨基-4-异氧黄酮，分子式C₁₆H₁₃NO₃，相对分子质量267.3，代号PD98059)是MEK(mitogen-activated protein/extracellular signal-regulated kinasekinase)的选择性抑制剂，作用在MEK1/2丝氨酸217/221位残基上，可抑制其磷酸化，进而抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路的激活，从而抑制细胞增值，调控细胞分化和凋亡。

雷帕霉素(rapamycin，RPM，商品名Sirolimus)是美国HOME PRODUCTS公司研制开发的抗移植排异反应的药物，1999年9月经美国FDA批准上市。RPM是从吸水性链霉菌(streptomyces hygroscopi cus)发酵液中提取出来的一种大环内酯类抗生素(分子式C₅₁H₇₉NO₁₃，相对分子质量914.2)，具有亲脂性，易溶于乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂，微溶于水，不溶于乙醚。最初RAPA被研究作为低毒性的抗真菌药物，1977年发现雷帕霉素具有免疫抑制作用，1989年开始把雷帕霉素作为治疗器官移植排斥反应的新药进行试用，近年来又发现其具有抗肿瘤作用。从目前动物实验及临床应用的效果看，雷帕霉素是一种疗效好、低毒、无肾毒性的新型免疫抑制剂，能抑制多种细胞的增生，临床用于治疗器官移植后免疫排斥反应，以及心血管支架术后的血管再狭窄。RPM在哺乳动物细胞内的靶点是mTOR(mammaliantarget of rapamycin，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)，两者的结合可阻断mTOR介导的信号传导通路。

本发明将2-氨基-4-异氧黄酮和雷帕霉素组合，可下调大肠癌细胞mTOR及其下游p70s6K、4E-BP1蛋白磷酸化水平，从而抑制了大肠癌细胞增殖活力，同时阻滞了大肠癌细胞生长周期，进而起到抑制人大肠癌细胞生长，减低小鼠大肠癌的发生率和减小肿瘤体积的作用。

本发明和已有技术相比，其效果是积极和明显的。本发明将2-氨基-4-异氧黄酮和雷帕霉素组合，与单独使用2-氨基-4-异氧黄酮或雷帕霉素来治疗大肠癌相比，能够明显抑制人大肠癌细胞生长，能够显著的减低小鼠大肠癌的发生率和减小肿瘤体积。

附图说明：

图1是本发明的实施例中的SW480细胞周期检测图谱。

图2是本发明的实施例中的另一个SW480细胞周期检测图谱。

图3是本发明的实施例中的另一个SW480细胞周期检测图谱。

图4是本发明的实施例中的另一个SW480细胞周期检测图谱。

图5是本发明的实施例中的HCT116细胞周期检测图谱。

图6是本发明的实施例中的另一个HCT116细胞周期检测图谱。

图7是本发明的实施例中的另一个HCT116细胞周期检测图谱。

图8是本发明的实施例中的另一个HCT116细胞周期检测图谱。

图9是本发明的实施例中的HT29细胞周期检测图谱。

图10是本发明的实施例中的另一个HT29细胞周期检测图谱。

图11是本发明的实施例中的另一个HT29细胞周期检测图谱。

图12是本发明的实施例中的另一个HT29细胞周期检测图谱。

图13表示SW480细胞的一个Western Blot检测结果。