[发明专利]查尔酮类化合物及其组合物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及植物提取物，尤其涉及一种从豆科植物中提取的查尔酮类化合物，或者含有该化合物的药物组合物的用途。

背景技术

众所周知，恶性肿瘤严重威胁着人类的健康，其治疗也成为人们关注的焦点，传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。因此，寻找靶向性的小分子抗肿瘤药物已逐渐成为新药研究领域的一个重点。由于我国的传统中药在肿瘤治疗方面有着悠久的历史，因此，从天然植物中筛选具有崭新分子结构的新化合物或者已知天然化合物的新用途，也成为新药开发的主要途径之一。随着分子生物学方法导入肿瘤学的研究中，细胞分子生物学水平上的抗肿瘤中药筛选平台已日趋完善和成熟。

已知化合物1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮(俗名“查尔酮”)是类黄酮类物质，近来发现一些类黄酮类，包括分类为查尔酮的那些，具有抗癌活性，但其具体的抗癌机制目前仍未知。

现在认为这些物质的体内作用是特别复杂的。中国专利ZL00812303.9称发现一些新的查尔酮、查尔酮衍生物和查尔酮类似物，并且特别是其中的苯环在1-位被取代或被含有一个或多个杂原子的环置换的化合物对敏感癌细胞和对常规化疗药物，包括最新一代的抗肿瘤剂，帕西利他克尔(paclitaxel)和多西他克尔(docetaxel)有抵抗力的细胞具有较强的抗增殖活性。

此外，我们知道，细胞由一次分裂结束到下一次分裂结束，都要经历相同的变化阶段(即G1→S→G2→M)周而复始地进行活动，细胞的这种生长、分裂循环即称为细胞周期(cell cycle)。各种致癌因子通过使有丝分裂的调控失常而导致肿瘤发生。因此，影响细胞周期的药物可用于治疗肿瘤。尤其在G2期，染色体开始螺旋化而缩短，微管蛋白大量合成，聚合形成纺锤体。目前已发现一些药物(如紫杉醇、长春新碱等)可通过破坏纺锤体结构或通过影响微管装配，破坏微管的正常功能，从而阻止细胞有丝分裂，用于治疗肿瘤。

但是，目前还未有报道显示查尔酮类物质通过抑制微管蛋白聚合，从而发挥抑制有丝分裂的作用。

因此，本领域需要提供查尔酮类物质在这方面的新用途。

发明内容

本发明旨在提供查尔酮类化合物在抑制有丝分裂、治疗肿瘤方面的用途。

在本发明的第一方面，提供了一种式I的查尔酮类化合物或其药学上可接受的盐，或者含该化合物的植物提取物的用途，

式中，

R1，R2，R3和R4各自独立地选自氢、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C4酰基、卤素；

它被用于制备或用作有丝分裂抑制剂。

在另一优选例中，所述的抑制剂可用于治疗肿瘤，和/或治疗细胞过度增殖所引起的疾病。

在另一优选例中，式I中R1，R2，R3和R4各自独立地选自羟基、1-4个碳原子的直链或支链的烷氧基。

在另一优选例中，所述的化合物如式II所示：

在另一优选例中，所述的式I化合物或所述的提取物是从豆科植物中提取的。

在另一优选例中，所述的豆科植物为苏木，尤其是苏木的心材部位。

在另一优选例中，所述的药学上可接受的盐是式I化合物与选自下组的碱金属或碱土金属所形成的盐：钠、钾、钙、镁等。

在另一优选例中，所述的抑制剂包括药物组合物、食品组合物或保健品组合物。

在另一优选例中，所述的抑制剂中包括选自下组的额外组分：紫杉醇(taxol)、秋水仙素(colchicine)、长春花碱、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、秋水仙碱、秋水仙胺、秋水仙酰胺。

在另一优选例中，所述的抑制剂选自注射剂、注射用无菌粉末、片剂、胶囊、醑剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂、或栓剂。

在本发明的第二方面，提供了一种式I的查尔酮类化合物或其药学上可接受的盐，或者含该化合物的植物提取物的用途，

式中，

R1，R2，R3和R4各自独立地选自氢、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C4酰基、卤素；

它用于制备治疗肿瘤的组合物。

在另一优选例中，所述的肿瘤选自下组：肾癌、肝癌、肺癌、胃癌、肠癌、乳腺癌、骨癌、皮肤癌、淋巴癌、白血病。

在另一优选例中，所述的组合物用作有丝分裂抑制剂，和/或治疗细胞过度增殖所引起的疾病。

在另一优选例中，式I中R1，R2，R3和R4各自独立地选自1-4个碳原子的直链或支链的烷氧基。

在另一优选例中，所述的化合物如式II所示：