[发明专利]杜仲木脂素及其提取物在防治糖尿病并发症上的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域中将杜仲木脂素及其提取物在治糖尿病并发病上的应用。

背景技术

糖尿病慢性并发症(DCC)是糖尿病(DM)致死致残的主要原因，通过对几种糖尿病实验动物模型20年来的广泛研究已清楚地表明：糖代谢的多元醇通路与糖尿病血管病变、肾脏病变、视网膜病变及外周神经病变等糖尿病慢性并发症密切相关。而醛糖还原酶(Aldose reductase，AR)是多元醇通路的限速酶，高血糖可激活AR，激活的AR对葡萄糖的亲和力明显上升(其km值减少近10倍)，对葡萄糖的转化能力亦增强，造成山梨醇在细胞内的蓄积和还原剂如NAD(P)H的缺失，导致细胞膜的结构和功能受损而干扰细胞的正常代谢。因此，许多学者认为AR活性增高是导致DCC的主要原因之一，AR基因也被认为是II型DM发病的主要候选基因之一。

现在日、美、英等国竞相开发了多种醛糖还原酶抑制剂(ARI)，并已运用于DCC临床治疗，取得了一定的疗效。已经上市的ARI品种大约有10余种。①海因类：索比尼尔(sorbinil)及衍生物M-16209、非达司他，其中索比尼尔是最早的合成类ARI。②羧酸类：阿司他丁(alrestatin)、依帕司他(epalrestat)、泊那司他(ponalrestat)、托瑞司他(tolrestat)、GP-1447、SG-210等。

此外，富含黄酮类及其相关的香豆素类化合物、酚类、苯丙酸衍生物、萜类、生物碱等多种天然成分以及来源于微生物的某些成分具有AR抑制作用。

杜仲(Eucommia ulmoides)，又名思仙、丝棉树，属杜仲科(Eucommiaulmoides)，主要分布于陕西、河南、湖北、湖南、四川、云南、贵州、浙江、甘肃等省。其皮茎、叶均可入药，具有补肝肾、强筋骨、降血压、安胎、轻身耐老等功效。现代研究表明杜仲含有多种活性成分，具有降压、利尿、降糖、降脂、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗炎、镇静、止血、镇痛等作用。在我国，杜仲常常单独或与其它药物一起用来治疗高血压。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种杜仲木脂素及其提取物的应用，可以较好防治糖尿病慢性并发症，及可以很好地抑制醛糖还原酶。

本发明将杜仲木脂素及其提取物用于制备防治糖尿病的药物，所述的杜仲木脂素提取物是由杜仲提取制备而成。

本发明还将杜仲木脂素及其提取物用于制备醛糖还原酶的抑制剂。

目前国内外对杜仲木脂素的药理作用研究较少。我们的研究发现杜仲木脂素除了具有较强的降血压作用外，还具有较强的AR抑制作用，这为将杜仲木脂素开发成为一种具有防治糖尿病并发症的新型降压药物提供了实验依据。

到目前为止已从杜仲中分离提取了70余种单体，主要有木脂素类、苯丙素类、环烯醚萜类、黄酮类等。木脂素是植物体中由双分子苯丙素聚合而成的化合物，按其结构特点木脂素类包括双环氧林脂素类，单环氧木脂素类、环木脂素类、新木脂素类等及甙类。

杜仲木脂素提取物是一种混合物。

杜仲木脂素提取物中的木脂素成分优选占提取物重量的30％-90％。

杜仲木脂素提取物中木脂素类有效成分松脂醇二葡萄糖苷的含量优选占提取物重量的1-15％，最优选为3-7.5％。

所述的杜仲木脂素及其提取物可以通过采用选自粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、水沉、醇沉、酯提、酮提、层析、过滤等方法得到。以该提取物为活性物质可制成药物制剂，所述提取物可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，可以是粉末状物质，根据制剂的不同需要制成不同的状态。

本发明还提杜仲木脂素及其提取物经过加工制备的适合服用的任何单位剂量形式的药物制剂，这些药物制剂选自以下剂型：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂，需要时可以制成缓释制剂、肠溶制剂。