[发明专利]一种高效生物胶封闭剂及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种高效生物胶封闭剂，属生物医药领域；具体的说是涉及一种能迅速形成高效生物胶薄膜，具有高度止血、粘合和封闭创面作用的生物胶药物组合物，是一种生物止血材料。

背景技术

控制出血(流血)是手术、急救和野外创伤护理的关键环节。不幸的是，来自各种原因的出血(流血)是非常见的，日常生活和工作中的意外受伤出血(流血)、外科手术中的创伤出血(流血)、来自战争的受伤出血(流血)等，如不能控制及时处理，则将有可能造成巨大损失甚至死亡。实事表明，通过使用简单的和有效的出血控制方法，可以实现给手术、急救和野外创伤护理带来极大的方便。

在第二次世界大战的最后一年血纤蛋白原和凝血酶被广泛使用。不过后来受到了禁止，因为它会传播肝炎。自美国红十字会以及其他机构开发出了血浆蛋白纯化方法，而且这些方法能消除肝炎的危险以后，单一供体血纤蛋白密封剂被广泛地在临床上使用，不仅用于出血控制，而且用于各种手术场合的手术室辅助物。上世纪80年代以后国外的主要制造商有：奥地利的Baxter-Immuno AG(商品名Tissuccol)、德国的Aventis Behring(商品名Beriplast P)、加拿大的Haemacure(商品名Hemaseel APR)、日本的Kaketsuken Pharmaceutical(商品名Bolheal)、法国的LFB-Lille(商品名Biocol)、美国的VI Technologies(商品名VIGuard F.S.)等。纤维蛋白封闭剂是模拟血凝的最后阶段反应由血浆蛋白成份组成的一种复合制剂，它可以通过凝血酶从纤维蛋白原释放纤维蛋白肽形成具有一定强度的纤维蛋白凝块，应用于临床可起到封闭创面，止血和伤口愈合的作用。工业化制造的纤维蛋白封闭剂己在许多外科手术中显示出特有的价值，备受外科医生推崇，迄今还未发现明显的毒性和不良反应。

中国专利CN1246047C公开了含纤维蛋白原、凝血酶和醇的悬浮液及其涂敷载体的方法，该专利中的纤维蛋白原、凝血酶是采用人或牛的纤维蛋白原、凝血酶，国外纤维蛋白封闭剂的纤维蛋白也多原来源于人血，凝血酶也大部分从人血提取，部分采用牛血为原料；采用人血作为纤维蛋白封闭剂制备原料有传播HBV、HIV等病毒的潜在危险，而牛血制品有传播疯牛病和感染其他人畜共患病的可能性，且可引起人凝血因子V缺乏；另外，采用人血为原料易导致产品成本高，价格昂贵，在发展中国家广泛应用受到一定的限制。干燥的血纤蛋白原-凝血酶敷料，这种敷料目前的配方中使用了牛凝血酶。尽管这种血纤蛋白原-凝血酶敷料不需要预先混合，并且便于使用，但由于它需要在4℃下保存，并且在应用于伤口上之前需要用盐溶液预先湿润，使它的应用也受到了限制。中国专利CN1214446C公开了一种高凝固性纤维蛋白原胶，其纤维蛋白原为人血纤维蛋白原、牛血纤维蛋白原或猪血纤维蛋白原，原料中也使用了人血或牛血；而且在制作工艺中使用了丙酮、乙醚等有机溶剂，不但增加了生产成本，而且在生产中易带来安全隐患。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种更加高效、安全、稳定和使用方便的高效生物胶封闭剂，其以猪血为主原料，既降低了成本，又减少了血源性疾病的传播机会，同时所得产品可缩短封闭凝固时间，为临床病人的抢救争取更大的机会。

本发明的目的是这样实现的：一种高效生物胶封闭剂，它由主体胶冻干粉、催化剂冻干粉、主体胶溶解液和催化剂溶解液四个组分构成，其特征在于：按重量百分比计算，主体胶冻干粉含纤维蛋白原和XIII因子33.3％-71.0％，氯化钠2.0-5.6％，枸椽酸钠2.0-5.6％，蔗糖20.2％-27.8％，组氨酸0.2％-5.6％，精氨酸0.2％-5.6％，聚山梨酯0.2％-2.8％，白蛋白4.2-14.0％；催化剂冻干粉含凝血酶450IU/ml-650IU/ml，甘氨酸20mg/ml-80mg/ml，白蛋白5mg/ml-30mg/ml；主体胶溶解液含醋酸钠1mg/ml-15mg/ml，氯化钠1mg/ml-15mg/ml；催化剂溶解液含三羟甲基氨基甲烷3mg/ml-20mg/ml，盐酸3mg/ml-20mg/ml，氯化钙5mg/ml-30mg/ml。

上述的高效生物胶封闭剂，其中，所述的主体胶冻干粉的制备方法包括如下步骤：