[发明专利]喷昔洛韦甘黄皂罗抗病毒透皮乳膏

说明书

技术领域

本发明属于一种治疗庖疹病的药物，具体涉及喷昔洛韦甘黄皂罗抗病毒透皮乳膏。

背景技术

庖疹病毒感染属多发病，尤其是由性接触发生的单纯庖疹病毒感染的性病庖疹。该病毒有HSV-1及HSV-2两种亚型，其引发临床症状，因为性行为方式多样化，常见有：男女生殖器(包括尿道、阴道、子宫颈)、肛门、嘴唇口腔出现庖疹和疼痛，或与生殖器及嘴唇口腔有接触的身体任何部位器官，都有可能出现庖疹和疼痛的症状，反复发作难以根治。

抗庖疹病毒药物中，有短暂的确实疗效、广泛应用的主要为阿昔洛韦及其衍生物或同类物。但在国家药品不良反应监测中心，有关阿昔洛韦的928份泌尿系损害病例报告中，急性肾功能衰竭占64.71％。目前该药已被列入不品不良反应监测中心重点监测的药物。虽然阿昔洛韦引发的急性肾功能衰竭与超出规定的适应症用药、药物剂量过大、浓度过高、给药速度过快、药物配伍不当等因素有关，老年人、孕妇、儿童等高危特殊人群应慎用或在监测下使用该药，但已提示全身、长期用药有一定的危险性。

性病疱疹病毒的潜伏和激活，无论有无临床表现，病毒都将感染感觉或自主神经末梢。HSV-1常潜伏在三叉神经根和颈上神经节内，HSV-2则常在骶神经节而长期潜伏。在有外伤、感染、高热、月经和受冷、疲劳、酗酒、惊恐等刺激时，病毒可复苏，并沿受累神经根下行返回至经常受累部位的皮肤和粘膜，出现症状。

目前所用的抗疱疹病毒药物，不能把潜藏于神经组织的疱疹病毒杀灭，因而，从某种意义上来说，生殖器疱疹是“不可治愈″的性病，病毒在体内可终生潜伏。由于机体对病毒具有一定的免疫力，有的患者在一次发病后即不再复发，也有的患者多次复发。随着机体免疫力的增强，复发次数也会逐渐减少。

本发明人在临床实践中，发现一些患者每次发作仅限于某局部，显示庖疹病毒只潜伏在该局部的皮肤神经末稍。对这样的案例，每于患部作皮肤或包皮局部切除术，可获根治。

受此事实启发，设想：如果有高度透皮性能的制剂，把抗庖疹病毒药物，极高浓度的渗入皮肤全层，以至皮下组织及患区的神经组织，便会大大提高疗效，优秀的局部透皮抗庖疹病毒药物制剂，或有可能根治这种局限型的病例，而且也可避免全身长期用药的付作用和危险。

然而，目前还没有可以替代全身用药的高效的局部透皮药物制剂出现。

中国专利ZL95102196.6，发明名称：抗病毒药阿昔洛韦经皮吸收制剂，说明书中指出：「由于阿昔洛韦(ACV)本身的穿皮效应很差，而一般患病后主要的治疗部位在皮肤的真皮层。目前市售品阿昔洛韦软膏不论使用聚乙二醇(PEG)、水冷霜基剂及二甲基亚石风(MDSO)基剂，均存在疗效不佳现象。」「本发明改用2％羧甲基纤维素纳(CMC Na)为基剂制成凝胶剂，以改善聚乙二醇(PEG)为基剂所造成经皮吸收效果不佳的现象…..可达到7倍的经皮吸收结果。」「在含2％甘草酸的2％阿昔洛韦(ACV)凝胶剂中分别添加1％及2％的皂角抽提液，与不含皂角控制组处方比较72小时的体外穿透试验单位面积穿透累积量依次增加为467.2倍、218.6倍、41.8倍。…..对于表皮层、真皮层以添加齐墩果酸、甘草酸的处方最好，阿昔洛韦在两者的血浓度均有显着增加现象。」

这是一个出色的研究成果，给今后研发局部透皮抗病毒药制剂有益启示。

最近十年，国外利巴韦林、膦甲酸纳、更昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦等新药相继问世。

上述药品，我国现已有仿制药之片剂、针剂、输液剂问世。1999年国产阿昔洛韦凝胶剂问世。

公开日2006.11.18，公开号CN1857270A的中国专利《喷昔洛韦凝胶及其制备方法》，成份为1g喷昔洛韦、1g卡波姆、0.4g(0.1mol/L)氢氧化纳(或1.35g三乙醇胺)、加水至100g，是水剂凝胶。

公开日2007.2.28，公开号CN1919169A之专利《喷昔洛韦乳膏及其制备方法》所述，是传统方法的水包油乳膏剂。

目前，我国众多厂家，竞相生产喷昔洛韦乳膏制剂或霜剂，推出市场。但喷昔洛韦之穿皮效应比阿昔洛韦更差，目前的有关乳膏制剂或霜剂所用多是传统基剂，欠强力透皮剂的帮助。我国多间药厂在其产品喷昔洛韦乳膏(或软膏、或霜、或凝胶)的介绍书或说明书，均有如下的字句：「【药代动力学】文献报道，健康男性志愿者12人，单次或多次使用1％喷昔洛韦软膏(每次180mg，约为临床常用剂量的67倍)，在血浆或尿中未检出喷昔洛韦」。

这能说明甚幺？这说明其产品可能根本无法透皮进入体内？虽然药品标示的是1％含量的喷昔洛韦，究竟有多少透入皮肤，应存疑问。