[发明专利]结肠靶向给药软胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种消化道用药制剂，特别是适合于定位靶向结肠给药的制剂及其制备方法。

背景技术

结肠癌与直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。大肠癌的发病率可达20人/10万，国内大部分省市大肠癌的年死亡率占全部恶性肿瘤死亡率的5～6位。

溃疡性结肠炎或慢性非特异性溃疡性结肠炎，是一种原因不明的慢性结肠炎，是常见病和多发病，严重者常引起假性息肉，甚至癌变，其病患人群结肠癌的发病率比正常人群高出5～10倍。常用的药物主要有柳氮磺胺吡啶、肾上腺皮质激素等，其药物的毒副作用大。中成药常见的有补脾益肠丸等，其中有胃溶和肠溶两部分药物组成。

鸦胆子油乳剂治疗胃肠癌症或其它肿瘤已应用二十多年。文献报道应用治疗溃疡性结肠炎，用鸦胆子乳剂保留灌肠，总有效率达到95％。但鸦胆子油传统的静注，口服制剂和灌肠剂，患者顺应性差，疗效低，副作用大。

目前已有了鸦胆子油软胶囊，是由鸦胆子油为主要原料组成的中药单方制剂。该方制成软胶囊后，一方面可以克服原乳剂服用后产生的消化道副反应和注射剂使用不够方便等缺点；另一方面因为药物在基质中的分散呈分子状态或胶体状态或微粉状结晶，因而增加了药物的溶出速度和吸收速度，从而达到了有效成分含量高、吸收快、疗效好、安全可靠的效果。

应用普通口服鸦胆子油软胶囊治疗上述疾病时，由于药物到达大肠前已被吸收或降解，病灶部位药物浓度低，治疗效果差且易引起全身不良反应和药物毒副作用，患者的对药物的顺应性也较差。

结肠靶向给药系统是通过适宜的制剂技术，使药物口服后避免在上消化道释放，将药物运送到人体回盲部后通过崩解或释放药物，从而达到提高药物局部浓度和生物有效性的目的。

口服结肠靶向释药系统(Oral Colon-specific Drug DeliverSystem，OCDDS)不仅使药物通过结肠的吸收产生全身治疗作用，也广泛应用于结肠局部病变，如溃疡性结肠炎、结肠癌和便秘。结肠靶向给药系统可使药物浓集在结肠病灶部位，减少药物全身性吸收，提高药物疗效并降低不良反应和副作用。

结肠靶向给药系统主要分为：1、pH依赖型释药系统；2、时滞释药系统；3、菌群触发型释药系统。其中pH依赖型释药系统是产业化的主要应用系统。常采用颗粒、硬胶囊和片剂包肠溶衣来达到结肠给药的目的。但作为油状药物，尽管有硬胶囊充填的产品，但由于工艺、设备的限制，国内鲜有产品产业化。软胶囊对油状药物易于充填，但进行肠溶化处理技术要求高，国内尚无结肠给药的软胶囊开发上市。

如果能开发一种定位释药的鸦胆子油软胶囊，将是结肠癌与直肠癌的福音。

发明内容

本发明的目的是提供一种结肠靶向给药软胶囊，通过对软胶囊包结肠溶解的高分子衣膜，使鸦胆子油药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，运送到回盲肠部后释放药物而发挥局部和全身治疗作用，是一种定位在结肠释药的制剂。

本发明另一个目的是提供所述结肠靶向给药软胶囊简单易行的制备方法。

本发明的技术方案是提供一种结肠靶向给药软胶囊，包括鸦胆子油软胶囊和高分子衣膜，所述高分子衣膜为pH敏感性肠溶包衣。

所述高分子衣膜材料中包含有乙基纤维素和/或醋酸纤维素成分。

所述高分子衣膜以如下组分和配比组成：

丙烯酸树脂III号或Eudragit   1.2～1.8g

乙基纤维素                  0.8～0.2g

邻苯二甲酸二乙酯            1.5ml

蓖麻油                      1.0ml

无水乙醇                    47.5ml

丙酮                        47.5ml；

或

HPMCP                       1.2～1.8g

乙基纤维素                  0.8～0.2g

邻苯二甲酸二乙酯            1.5ml

蓖麻油                      1.0ml

无水乙醇                    47.5ml

丙酮                        47.5ml；

或

丙烯酸树脂III号或Eudragit   1.2～1.8g

醋酸纤维素                  0.8～0.2g