[发明专利]手性钌配合物及其作为抗肿瘤药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及钌配合物，具体的说，涉及手性钌配合物及其作为抗肿瘤药物的应用。

背景技术

恶性肿瘤是危害人类健康的主要疾病之一，在各种疾病导致的死亡中，癌症的死亡率仅次于心血管疾病的死亡率，在某些发达国家占死亡原因的首位，90年代我国每年新发病例超过200万人。临床上普遍采用化疗、手术治疗以及放射治疗等手段对肿瘤进行治疗。

1969年Rosenberg发现顺铂(cisplatin)具有抗肿瘤活性，并很快发展成为临床上广泛使用的抗肿瘤药物。顺铂临床上用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等。但该药物水溶性差，且仅能注射给药，缓解期短，并伴有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长期使用会产生耐药性。因此研制新的具有抗肿瘤活性的金属配合物引起人们的重视。近年来已经证实铂、铑、锗、锡等，特别是钌的化合物具有抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种手性钌配合物，以克服现有技术存在的不足。

本发明的另一个目的是提供上述手性钌配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明设计合成了一系列的手性钌配合物，具有以下结构特点：1)以钌作为中心金属离子；具有刚性八面体空间结构的络离子；2)分子中有两个联吡啶基团作为辅助配体；3)以2-取代苯基咪唑[4，5-f][1，10]菲咯啉作为主配体；4)具有上述结构特点的金属配合物的手性异构体，具有旋光性。

上述手性钌配合物的通式为：A-[Ru(bpy)₂L](PF₆)₂，

其中，A为Δ或Λ；L为tFPIP、IPBP、IPBH或PYNI。

上述手性钌配合物的优选化合物为：

Δ-[Ru(bpy)₂(tFPIP)](PF₆)₂、Λ-[Ru(bpy)₂(tFPIP)](PF₆)₂、

Δ-[Ru(bpy)₂(IPBP)](PF₆)₂、Λ-[Ru(bpy)₂(IPBP)](PF₆)₂、

Δ-[Ru(bpy)₂(IPBH)](PF₆)₂、Λ-[Ru(bpy)₂(IPBH)](PF₆)₂、

Δ-[Ru(bpy)₂(PYNI)](PF₆)₂、Λ-[Ru(bpy)₂(PYNI)](PF₆)₂。

上述手性钌配合物具有很好的抗肿瘤活性，能用于制备抗肿瘤药物。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：本发明设计合成了一系列的手性钌配合物，体外细胞实验结构表明，这些钌配合物对肝癌细胞株BEL-7402等具有明显的抑制活性，能用于制备抗肿瘤药物。

具体实施方式

实施例1Δ-[Ru(bpy)₂(tFPIP)](PF₆)₂(Δ-1)的合成

Δ-[Ru(bpy)₂(FPIP)](PF₆)₂(Δ-1)的合成路线见式(I)：

1.1菲罗啉5，6-二酮的合成

1，10-邻菲罗啉(4g，21.88mmol)与KBr(4g，33.9mmol)置于冰浴上，搅拌下缓慢滴加H₂SO₄和HNO₃的混酸溶液，滴加完毕后移去冰浴，加热回流40分钟。反应结束后，使溴逸去，将反应液转移至烧杯中，加入6mol·L^-1NaOH溶液，小心调节溶液pH值约为7(溶液中有大量金黄色沉淀生成)，用3×100mL氯仿萃取，合并有机相后，用50ml水洗涤1-2次，无水硫酸钠干燥过夜。减压蒸去氯仿，得橙黄色粗产品。用乙醇溶解粗产品，过60-100目硅胶柱，收集黄色色带，乙醇中重结晶，得黄色针状晶体，产率74.8％。