[发明专利](2R,3S)－环氧－9－辛烯－1－醇的全合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，特别涉及一种天然产物的中间体(2R，3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法。

背景技术

近年来从人参和其他植物当中分离出许多活性成分，结构如下：

由于这些活性物质在植物中的含量很少，提取工艺复杂繁琐，很难大量得到并进行后续的动物实验和临床研究，因此全合成成为必然的途径，(2R，3S)-环氧-9-辛烯-1-醇是合成这些天然产物共同的中间体，目前为止还未发现对该重要中间体的全合成进行报道。

发明内容

为了解决上述现有技术中存在的不足之处，本发明的目的在于提供一种选择性好、成本低、产率高、可大规模推广应用的中间体(2R，3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法。

所述(2R，3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的分子结构如下：

化合物1

本发明从易得的工业原料1，7-辛二烯出发，经过烯烃硼氢化氧化、醇的氧化、Horner-Wadsworth-Emmons反应、酯的还原、Sharpless环氧化5步反应，得到(2R，3S)-环氧-9-辛烯-1-醇，总收率为54.5％。本发明通过硼氢化氧化方法(已申请专利，申请号：200610035538.1)，通过Horner-Wadsworth-Emmons反应构建顺式双键，并通过Sharpless环氧化对构形进行立体控制。

(2R，3S)-环氧-9-辛烯-1-醇是许多具有生物活性的天然产物的中间体。该中间体(2R，3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的合成方法如下：

其中，各化合物在结构式中用阿拉伯数字表示，R，S表示其绝对构型。

本发明的目的通过下述技术方案来实现：一种(2R，3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法，包括如下步骤：

1)相转移催化剂18-冠—6和钛试剂与还原剂反应，制备得到催化剂复合物，然后将该复合物与1，7—辛二烯(化合物2)反应，得到有机硼化合物，最后在甲醇钠存在下经过氧化剂过氧化氢的氧化，经乙醚萃取，浓缩，减压蒸馏得到7-辛烯-1-醇(化合物3)；所述的钛试剂为三氯化钛或四氯化钛，所述的还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾；所述18-冠—6:钛试剂:还原剂:1，7—辛二烯:甲醇钠∶氧化剂的摩尔比为1:1:50:50:360:1100。

2)在卤代烃中，7-辛烯-1-醇(化合物3)经二甲基亚砜和草酰氯氧化后，加碱终止反应，反应液加水分层后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，饱和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后浓缩，减压蒸馏得到7-辛烯-1-醛(化合物4)；所述的卤代烃为二氯甲烷、三氯甲烷或者1，2—二氯乙烷；所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺或正丁胺等；所述7-辛烯-1-醇:二甲基亚砜:草酰氯的摩尔比为1:2:1.3。

3)在醚溶剂中，二苯氧基磷酰乙酸乙酯(化合物8)在碱存在下与7-辛烯-1-醛(化合物4)反应，经饱和氯化铵淬灭后，乙酸乙酯萃取，合并，干燥，浓缩得到(Z)—2，9-壬二烯酸乙酯(化合物5)粗产物，经过柱层析得到纯品；所述的碱为氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、三苯基钠或KHMDS等；所述的醚为乙醚或四氢呋喃等；所述二苯氧基磷酰乙酸乙酯:碱:7-辛烯-1-醛的摩尔比为1:1.5:1。

4)在卤代烃中，(Z)—2，9-癸二烯酸乙酯(化合物5)与还原剂反应得到顺式—2，9-二癸烯-1-醇(化合物6)，所述的卤代烃为二氯甲烷、三氯甲烷或1，2—二氯乙烷；所述的还原剂为红铝、氢化锂铝或二异丁基氢化铝等，所述(Z)—2，9-癸二烯酸乙酯:还原剂的摩尔比为1:3。

5)在卤代烃或醚中，D-(—)酒石酸乙酯(DET)、四异丙氧基钛、叔丁基过氧化氢(TBHP)和分子筛存在下，顺式—2，9-二癸烯-1-醇(化合物6)立体选择性的被氧化为(2R，3S)-环氧-9-辛烯-1-醇(化合物1)；所述卤代烃为二氯甲烷、三氯甲烷或1，2—二氯乙烷，所述的醚为乙醚、四氢呋喃或1，4-二氧六环等；所述D-(—)酒石酸乙酯(DET):四异丙氧基钛:叔丁基过氧化氢(TBHP):顺式—2，9-二癸烯-1-醇(化合物6)的摩尔比为1.3:0.05:2:1。