[发明专利]一种缩小心肌梗死面积的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体地说，涉及一种用于缩小心肌梗死面积的药物 组合物及其应用和含其的药物制剂。

技术背景

心肌梗死(AMI)是冠状动脉粥样硬化基础上并发粥样斑块破裂出血、血管腔 内血栓形成等，使管腔发生迅速持久而完全闭塞，血流中断，部分心肌因严重 持久性缺血而发生局部坏死。按临床过程和心电图表现，可分为急性、亚急性 和慢性三期，但临床症状主要出现在急性期，而且急性期第一周死亡率最高。 急性心肌梗死是威胁人类生命的常见危急重症，也是当前危害最大的心脏病之 一。

国内外实验及临床研究均发现，AMI发生后，部分心肌细胞因缺血而发生不 可逆性梗死，但梗死区域附近尚存部分顿抑及冬眠的心肌，这些心肌细胞均很 脆弱，被称为濒死心肌，已存在不同程度的功能障碍，容易因钙超载、氧自由 基损伤等再灌注损伤或其他代谢因素的影响而进一步坏死，从而导致梗死面积 扩大(参考：吉林大学学报(医学版).2002，23(6)：659-660.)。心肌梗死 面积(MIS)大小是预示急性心肌梗死患者近期和远期预后的主要决定性因素.

目前临床治疗心肌缺血引起的心肌梗塞和心绞痛的常用药物有硝酸酯如单 硝酸异山梨酯、硝酸甘油，β受体阻滞剂如卡维地洛，钙拮抗剂如硝苯地平， 3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂(以下简称3-KAT抑制剂)，例如曲美他嗪。

硝酸酯制剂用于治疗心肌梗塞和心绞痛已久，其基本药理作用是使平滑肌 松弛，动脉和静脉扩张，静脉扩张较动脉扩张明显，心脏前、后负荷减轻，心 肌氧耗量降低。冠状静脉扩张后，冠脉流量增加，平衡心肌氧的供求。

β肾上腺素能阻滞剂的作用机制主要通过减慢心率、减弱心肌收缩力及降 低动脉压以减少心肌耗氧量。与硝酸酯制剂联合应用，起协同作用。

钙拮抗剂治疗心肌梗塞和心绞痛的药理作用为选择性阻滞肌细胞膜上的慢 通道，抑制Ca²⁺内流和兴奋-收缩耦联中的Ca²⁺的利用，使平滑肌松弛。正常或 狭窄段的冠状动脉扩张，血流量增加。体循环动脉也扩张，阻力减小，心脏后 负荷降低，心排血量增加，从而提高了心脏的作功。

3-KAT抑制剂，如曲美他嗪，其作用机制是松弛血管平滑肌，降低血管阻 力，增加冠脉血流量，通过抑制氧化磷酸化和脂肪酸利用，促进心肌葡萄糖代 谢，促进心肌代谢和能量产生，减轻心脏工作负荷、降低心肌耗氧量和能量消 耗，从而改善心肌氧的供需平衡，故该药有保护心脏的作用，主要用于冠脉功 能不全、心绞痛以及陈旧性心肌梗死等。也有报道，曲美他嗪与左旋卡尼汀联 合应用治疗急性心肌梗塞后泵衰竭.(中国中西医学杂志，China and foreign Medical Journal2007年第5卷第1期)

尽管临床上常用以上以改善血流动力学为主的药物治疗心肌梗死和心绞痛 等，但是还存在许多问题，这些药物和治疗方法对缩小心肌梗死面积的治疗效 果还没有达到人们期望的水平，老年人用药容易产生血压波动、心动过缓、心 力衰竭加重等副反应而不能耐受。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种用于缩小心肌梗死面积的药物组合物。

本发明的目的之二是提供一种临床适用的、能用于缩小心肌梗死面积的药 物制剂。

本发明的目的之三是提供一种缩小心肌梗死面积的治疗方法。

本发明的研究者发现，以改善血流动力学为主要作用的治疗心肌缺血引起 心肌梗塞和心绞痛的常用的单方药物，如硝酸酯如单硝酸异山梨酯、硝酸甘油， β受体阻滞剂如卡维地洛，钙拮抗剂如硝苯地平，3-酮酸辅酶A硫解酶抑制剂 (以下简称3-KAT抑制剂)，例如曲美他嗪，这类改善血流动力学药物中的其 中一种或几种药物，优选3-KAT抑制剂，特别优选曲美他嗪，与左卡尼汀或其 衍生物联合使用，可以增强该类药物缩小心肌梗死面积的治疗效果，药物组合 物与单方药物相比，具有明显的协同作用，而不是简单的效果叠加。

从实施例1药理实验的结果可以看出，曲美他嗪与左卡尼汀合用对急性梗 死心肌的重量的减轻效果明显优于曲美他嗪或左卡尼汀单独使用的效果。值得 注意的是，合用中曲美他嗪的剂量并非如单用时随剂量的加大，效果也增强， 发挥的最佳剂量配比是曲美他嗪3mg/kg与左卡尼汀600mg/kg，而且，在达到同 等效果的情况下，复方中曲美他嗪与左卡尼汀的剂量明显低于单用时的剂量。