[发明专利]一种新皂苷化合物及其制备方法和用途

说明书

技术领域：

本发明涉及天然药物领域，具体涉及从中药灰毡毛忍冬中提取分离得到的一种新皂苷，其制备方法，以及该新皂苷抑制磷脂酶A₂(PLA₂)活性和在制备抗炎药物中的用途。

技术背景：

灰毡毛忍冬(Lonicera macranthoides Hand.-Mazz.)为忍冬科Caprifoliaceae忍冬属植物，具有清热解毒、抗菌消炎的功效，在中医临床及民间广泛应用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温热发病等疾病的治疗。2005年新版中国药典收载，将其与红腺忍冬、华南忍冬一同列入山银花项下。忍冬属植物中富含皂苷类成分，其苷元主要为齐墩果酸和常春藤苷元，这些皂苷报道有抑制磷脂酶A2(PLA2)活性，抗炎Inoue，H.et al.J Pharm pharmacol，1988，40：272，抗真菌Favel，A.et al.Planta Medica，1994，60：50等作用。江苏省中国科学院植物研究所在灰毡毛忍冬花及花蕾中，分离得到一个新皂苷化合物，明确了该化合物的结构，药理活性和用途。

磷脂酶A2(PLA2)存在于各种生物体中.其生理功能是专一性水解磷脂sn-2脂键，使之分解为脂肪酸和溶血磷脂。若脂肪酸为花生四烯酸arachidonic acid，则被环氧合酶cyclooxygenase和5-脂氧合酶lipoxygenase分别分解为前列腺素prostaglandins和白三烯leukotrienes，前列腺素是炎症的前体，而白三烯在引发哮喘的发病机理中起着重要的作用；溶血磷脂代谢成的血小板活化因子platelet-activating factor也是导致炎症的重要介质。PLA2处于炎症调节因子生物合成的关键位置.如果能够有效地抑制PLA2的活性，与炎症过程密切相关的三个调节因子的生物合成都将被抑制。高效专一的PLA2抑制剂有可能发展成为新型的非甾体抗炎药。

发明内容：

本发明的目的之一是提供一种新皂苷化合物--灰毡毛忍冬皂苷丙及其制备方法以及该新化合物在制备PLA₂抑制剂和抗炎药物的新用途。按照本发明的新化合物制备成药物，用于制备PLA₂抑制剂和炎症等相关疾病的治疗。

本发明的化合物为自中提取、分离、纯化得到的这种新皂苷化合物，命名为灰毡毛忍冬皂苷丙。

灰毡毛忍冬皂苷丙，化学名称为：3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1-3)-α-L-吡喃鼠李糖基(1-2)-α-L-吡喃阿拉伯糖基-23-乙酰基-常春藤皂甙元-28-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖苷。

化学结构式为：

上述灰毡毛忍冬皂苷化合物的制备方法，其特征在于：以灰毡毛忍冬干燥花蕾为原料，经水或有机溶剂或混合溶剂提取，水提取液直接过大孔树脂吸附，有机溶剂或混合溶剂提取液浓缩后加水溶解再经大孔树脂吸附或正丁醇萃取，大孔树脂吸附物或正丁醇萃取物经柱层析分离而得。其中，大孔树脂包括D101、AB-5、或HP-20；柱层析用单体选自硅胶、氧化铝、凝胶Sephadex LH-20、聚酰胺和填充料ODS中的一种或几种；有机溶剂包括甲醇、乙醇、氯仿或正丁醇；提取温度低于100℃。

本发明提供了灰毡毛忍冬皂苷丙与医学上可接受的药用辅料组成药物组合物及其制剂。如，片剂、丸剂、膏剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂以及注射液粉针剂或水针液。

本发明提供了灰毡毛忍冬皂苷化合物制备PLA₂抑制剂和抗炎药物的应用。在体外，灰毡毛忍冬皂苷丙的IC₅₀值与吲哚PLA₂抑制剂的IC₅₀相近，体内实验表明灰毡毛忍冬皂苷丙20mg·kg^-1和40mg·kg^-1两剂量组可通过对PLA₂活性的显著抑制作用，从而减少炎症介质PGE的含量，提示灰毡毛忍冬皂苷丙有类似于PLA₂抑制剂的作用；此外，40mg·kg^-1和80mg·kg^-1两剂量组对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用。